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自闭症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）是一种神经发育性疾病，常伴有听觉症状，包括声音感知障碍和听觉过敏。这些症状被认为部分源于听觉脑干发育延迟，其证据包括在确诊为ASD的婴儿中观察到的异常听觉脑干反应（auditory brainstem responses，ABRs）和增强的惊跳反应。CNTNAP2基因参与听觉加工和语言发育，其功能缺失突变与ASD存在因果关联。相应地，敲除Cntnap2会导致大鼠听觉脑干功能受损；然而，鉴于Cntnap2在听觉脑干中可能具有保守作用，目前尚不清楚小鼠是否也会出现类似的异常。为检验这一点，我们刻画了幼年和成年Cntnap2敲除（knockout，KO）小鼠的听觉加工、反应性和感觉过滤功能的发展特征。我们发现，幼年KO小鼠的ABR波III振幅增大、波IV时程缩短，而这些变化在成年小鼠中恢复正常，提示发育中的听觉脑干可能存在短暂性兴奋性增高。此外，声学惊跳实验显示出具有性别特异性的表型：雄性KO小鼠表现出增强的惊跳反应，且该反应持续至成年；与此同时，KO小鼠在两个年龄阶段的前脉冲抑制（prepulse inhibition，PPI）总体保持完整。这些结果表明，小鼠中Cntnap2的缺失会产生与大鼠相似的听觉脑干异常，但会对听觉反应性产生物种特异性和性别特异性的影响，从而确立了小鼠模型作为一种互补性动物模型，可用于研究ASD相关听觉功能障碍的神经机制。
自闭症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）是一种神经发育障碍，通常伴有听觉症状，包括声音感知受损和听觉过敏。这些症状被认为部分源于听觉脑干发育迟缓，其证据包括在确诊为ASD的婴儿中观察到的异常听觉脑干反应（auditory brainstem responses，ABRs）和增强的惊跳反应。CNTNAP2基因参与听觉加工和语言发育，其功能缺失突变与ASD存在因果关联。因此，敲除Cntnap2会导致大鼠听觉脑干功能受损；然而，鉴于Cntnap2在听觉脑干中可能具有保守作用，目前尚不清楚小鼠是否也会出现类似的异常。为检验这一点，我们对幼年和成年Cntnap2基因敲除（knockout，KO）小鼠的听觉加工、反应性和感觉过滤功能发育进行了表征。我们发现，幼年KO小鼠表现出更大的ABR III波振幅和更小的IV波宽度，而这些差异在成年小鼠中恢复正常，这提示发育中的听觉脑干可能存在短暂性兴奋性增强。此外，我们的声惊跳测量显示出具有性别特异性的表型：雄性KO小鼠表现出增强的惊跳反应，且该现象持续至成年；与此同时，在两个年龄阶段，KO小鼠的前脉冲抑制（prepulse inhibition，PPI）总体保持完整。这些结果表明，小鼠中Cntnap2的缺失会产生与大鼠相似的听觉脑干异常，但会对听觉反应性产生具有物种和性别特异性的影响，从而确立了小鼠模型作为一种互补性动物模型，可用于研究ASD相关听觉功能障碍的神经机制。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.17.752490v1?rss=1
🏷️ Cntnap2基因缺失 听觉脑干发育 听觉加工障碍 惊跳反应亢进 自闭症谱系障碍动物模型