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理解神经回路如何从抗癫痫状态转变为易癫痫状态，对于开发更有效的癫痫治疗方法至关重要。在本研究中，我们利用Angelman综合征（Angelman syndrome，AS）模型小鼠对癫痫点燃的易感性增强这一特征，研究了这一过程；该模型小鼠缺失母源性Ube3a（mUbe3a）等位基因。我们鉴定出表达小清蛋白（parvalbumin，PV）的中间神经元（PV+中间神经元）是关键的“守门者”：在PV+神经元中选择性删除mUbe3a可模拟AS模型小鼠增强的癫痫发生过程，而在GABA能神经元中广泛恢复UBE3A表达则可赋予小鼠抗癫痫能力。此外，齿状回细胞外基质的病理性重塑能够准确反映点燃后癫痫易感性的变化，凸显了该脑区对于增强性癫痫发生的特殊重要性。在机制层面，我们在AS模型小鼠中发现了一种“二次打击”式电生理现象：点燃过程未能在齿状回颗粒细胞上招募代偿性抑制，反而驱动其发生适应不良性的内在高兴奋性。综上，这些发现将细胞类型特异性的抑制功能障碍与稳态可塑性改变联系起来，揭示了其在癫痫发生中的作用，并提示未来可采取基于神经回路的治疗策略。
帕尔瓦白蛋白中间神经元与齿状回稳态失调共同塑造 Angelman 综合征模型小鼠的癫痫发生过程 | bioRxiv
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doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.17.752419
Nicholas W Ringelberg 1 北卡罗来纳大学医学院；
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发表于 2026 年 9 月 19 日。
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2026.09.17.752419； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.17.752419
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2026.09.17.752419； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.17.752419
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.17.752419v1?rss=1
🏷️ Angelman综合征 小清蛋白中间神经元 齿状回稳态 癫痫发生 抑制性神经回路 神经环路可塑性
来源出处
小清蛋白中间神经元和齿状回稳态失调共同影响Angelman综合征模型小鼠的癫痫发生
https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.17.752419v1?rss=1