细胞外基质蛋白聚糖亮蛋白聚糖和大聚糖促进小鼠角膜HSV-1感染中的先天免疫信号传导和病毒清除

细胞外基质（ECM）能够调节先天免疫，但其在HSV-1角膜炎中的作用尚不明确。在本研究中，我们鉴定出ECM蛋白聚糖lumican（Lum）和biglycan（Bgn）是角膜早期抗病毒防御的关键调节因子。与野生型对照小鼠相比，Lum-/-和BgnKO小鼠表现出病毒清除受损、角膜混浊加重以及更严重的角膜炎。这些缺陷与中性粒细胞、单核细胞和浆细胞样树突状细胞早期募集减少，以及促炎性细胞因子、趋化因子和I型干扰素诱导减弱有关。在感染的野生型角膜中，Lum和Bgn表达上调，包括在基底上皮中；其中，Ccl2是早期上皮反应的重要表现，而在敲除小鼠中其表达减弱。在人角膜上皮细胞中，重组LUM或BGN可增强HSV-1诱导的CCL2分泌；人角膜类器官则重现了上皮细胞的病毒嗜性和CCL2诱导。综上，这些发现表明，Lum和Bgn是调节上皮—先天免疫串扰的关键因子，可在角膜HSV-1感染过程中促进早期抗病毒免疫。

细胞外基质（ECM）可调控先天免疫，但其在HSV-1角膜炎中的作用尚不明确。在此，我们鉴定出细胞外基质蛋白聚糖lumican（Lum）和biglycan（Bgn）是角膜早期抗病毒防御的关键调节因子。与野生型对照小鼠相比，Lum-/-和BgnKO小鼠表现出病毒清除受损、角膜混浊加重以及更严重的角膜炎。这些缺陷与中性粒细胞、单核细胞和浆细胞样树突状细胞早期募集减少，以及促炎细胞因子、趋化因子和I型干扰素诱导减弱相关。在感染的野生型角膜中，Lum和Bgn表达上调，包括在基底上皮中；其中，Ccl2表现为一种早期上皮反应，而在敲除小鼠中该反应减弱。在人角膜上皮细胞中，重组LUM或BGN可增强HSV-1诱导的CCL2分泌；此外，人角膜类器官重现了上皮病毒嗜性和CCL2诱导。综上，这些发现表明，Lum和Bgn是调节上皮—先天免疫串扰的因子，可在角膜HSV-1感染期间促进早期抗病毒免疫。

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🏷️ 细胞外基质蛋白聚糖 HSV-1角膜感染 先天免疫信号传导 角膜炎 I型干扰素 上皮—免疫串扰