- 2 次围观
线粒体日益被认为是细胞分化的调控因子，但其在食管上皮稳态中的作用仍知之甚少。在本研究中，我们考察了食管上皮分化过程中线粒体的重塑，以及线粒体耗竭是否有助于分化表型的获得。我们采用两种分化模型，评估了正常人食管上皮以及非转化永生化人食管上皮细胞（EPC2-hTERT）中的线粒体丰度。我们对线粒体结构进行了定量分析，并通过多西环素诱导的线粒体转录因子A（transcription factor A, mitochondrial，TFAM）耗竭，探究线粒体丰度的功能作用。正常人食管上皮中，线粒体丰度从基底层区至表浅层区逐渐降低；在体外分化过程中，线粒体丰度同样逐步下降，并伴随线粒体碎片化及线粒体网络重塑。TFAM耗竭降低了线粒体丰度，并提高了鳞状分化标志物的表达，表明线粒体耗竭足以促进分化。对候选线粒体清除通路的分析发现，Bcl-2相互作用蛋白3样蛋白（Bcl2-interacting protein 3-like，BNIP3L）/NIX（NIP3样蛋白X）优先与分化的上皮细胞相关，并在分化过程中被诱导表达。NIX与线粒体相关，并随着线粒体丰度的下降而增加。耗竭NIX可阻止分化相关的线粒体耗竭，并减弱分化标志物的诱导表达。在人食管上皮中，NIX表达从基底层至基底上层逐渐增加，随后在表浅层下降。活动性嗜酸性粒细胞性食管炎（eosinophilic esophagitis，EoE）中，BNIP3L表达降低，而在糖皮质激素相关缓解后升高。白细胞介素-13同样降低了EPC2-hTERT细胞中的BNIP3L表达，并抑制上皮分化。这些发现表明，NIX相关的线粒体重塑是食管上皮分化的重要组成部分，并提示线粒体质量控制受损可能参与EoE中上皮分化障碍的发生。
线粒体日益被认为是细胞分化的调控因子，但其在食管上皮稳态中的作用仍知之甚少。在本研究中，我们考察了食管上皮分化过程中线粒体的重塑，以及线粒体耗竭是否有助于分化表型的获得。我们利用两种分化模型，在正常人食管上皮以及非转化永生化人食管上皮细胞（EPC2-hTERT）中评估了线粒体丰度。我们对线粒体结构进行了定量分析，并通过多西环素诱导的线粒体转录因子A（transcription factor A, mitochondrial，TFAM）耗竭，探究线粒体丰度的功能作用。正常人食管上皮中，线粒体丰度从基底层区室到表层区室逐渐降低；在体外分化过程中，线粒体丰度同样逐步下降，并伴随线粒体碎片化及线粒体网络重塑。TFAM耗竭降低了线粒体丰度，并提高了鳞状分化标志物的表达，表明线粒体耗竭足以促进分化。对候选线粒体清除通路的分析发现，Bcl2相互作用蛋白3样（Bcl2-interacting protein 3-like，BNIP3L）/NIX（NIP3样蛋白X）优先与分化的上皮细胞相关，并在分化过程中被诱导表达。NIX与线粒体相关，且其表达在线粒体丰度下降的同时增加。耗竭NIX可阻止分化相关的线粒体耗竭，并减弱分化标志物的诱导。在人食管上皮中，NIX表达从基底层向基底上层区室逐渐增加，随后在表层下降。活动性嗜酸性粒细胞性食管炎（eosinophilic esophagitis，EoE）中，BNIP3L表达降低，而在皮质类固醇相关缓解后升高。白细胞介素-13同样降低了EPC2-hTERT细胞中的BNIP3L表达，并抑制上皮分化。这些发现表明，NIX相关的线粒体重塑是食管上皮分化的重要组成部分，并提示线粒体质量控制受损可能导致EoE中上皮分化障碍。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.17.752311v1?rss=1
🏷️ 线粒体重塑 食管上皮分化 NIX/BNIP3L 线粒体质量控制 嗜酸性食管炎