替米沙坦改变实体瘤模型中癌症相关成纤维细胞和纤维细胞的转录组

癌症相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts，CAFs）是实体瘤纤维化的主要促成因素。纤维化可导致肿瘤组织硬度增加、免疫细胞排斥以及对癌症治疗反应不佳。然而，在一些临床前肿瘤模型中，治疗性清除CAFs已被证明会促进肿瘤进展和转移。采用靶向性方法抑制CAFs活性并减少纤维化，而不是彻底消除CAFs，可能会增强现有癌症治疗的效果。我们此前已证明，降压药替米沙坦可减少肿瘤胶原蛋白，从而改善血管灌注、减轻缺氧并提高放射治疗的疗效。为了解替米沙坦如何影响实体瘤中的CAF群体，我们对接受替米沙坦治疗的小鼠肿瘤中分离的宿主细胞进行了单细胞RNA测序分析。替米沙坦改变了CAF群体的转录组，促进趋化因子信号传导相关基因的表达，同时降低肌成纤维细胞型CAF（myCAFs）中细胞外基质组分的表达。替米沙坦降低了myCAFs和纤维细胞中胶原蛋白转录本的表达，这表明替米沙坦并不会清除myCAFs，而是改变myCAF的转录组，使其呈现较低的纤维形成特征。我们的研究进一步支持在实体瘤微环境中利用替米沙坦调控CAF群体，以减少胶原沉积，并使肿瘤对当前癌症治疗更加敏感。

癌症相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts，CAFs）是实体瘤纤维化的主要促成因素。纤维化可导致肿瘤硬度增加、免疫细胞排斥以及对癌症治疗反应不佳。然而，在一些临床前肿瘤模型中，治疗性清除CAFs已被证明会促进肿瘤进展和转移。采用靶向性方法抑制CAF活性并减少纤维化，而非彻底消除CAFs，可能有助于提高现有癌症治疗的疗效。我们此前已证明，降压药替米沙坦可减少肿瘤胶原，从而改善血管灌注、减轻缺氧并提高放射治疗的疗效。为了解替米沙坦如何影响实体瘤中的CAF群体，我们对接受替米沙坦治疗的小鼠肿瘤中分离的宿主细胞进行了单细胞RNA测序分析。替米沙坦改变了CAF群体的转录组，促进趋化因子信号通路相关基因的表达，同时降低肌成纤维细胞样CAF（myCAF）中细胞外基质组分的表达。替米沙坦降低了myCAF和成纤维细胞样细胞（fibrocytes）中胶原转录本的表达，表明替米沙坦并不会清除myCAF，而是改变myCAF的转录组，使其呈现较低的纤维形成特征。我们的研究进一步支持在实体瘤微环境中应用替米沙坦调控CAF群体，以减少胶原沉积，并使肿瘤对当前癌症治疗更加敏感。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.12.751091v1?rss=1

🏷️ 癌症相关成纤维细胞 替米沙坦 单细胞RNA测序 肿瘤微环境 胶原沉积 肌成纤维细胞