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妊娠期阿片类药物与大麻素共同使用日益普遍，但将联合暴露与不良胎儿结局联系起来的胎盘机制仍未得到充分阐明。利用妊娠期药物暴露的对照小鼠模型，我们考察了芬太尼、Δ9-四氢大麻酚（THC）或二者联合暴露如何改变胎盘结构、免疫信号传导和基因表达，以及这些变化如何与胎儿生长相关。药物暴露导致胎儿生长受限和胎盘效率降低，其中芬太尼+THC联合组的损害最为严重。妊娠中期即可检测到胎盘改变；此时，芬太尼暴露增加了迷路区内有核红细胞的数量，与缺氧应激相一致。至妊娠末期，胎盘表现出区室特异性的重塑：THC选择性扩大了迷路区，而芬太尼+THC联合暴露增加了蜕膜面积。迷路区组成和增殖活性发生改变；超微结构分析显示母胎物质交换界面受损；在各暴露组中，胎盘白细胞介素-10和干扰素-β水平均有所降低。转录组分析发现，先天免疫和抗病毒防御通路受到抑制，同时伴有具有处理特异性的应激反应；将胎盘基因表达与胎儿体重进行整合分析显示，血管及发育调控因子受到协同抑制，而缺氧和代谢应激相关基因则被激活。这些发现表明，胎盘是产前多物质暴露所致不良胎儿结局的关键介导因素。
产前芬太尼和Δ9-四氢大麻酚暴露在多药物使用小鼠模型中破坏胎盘功能并影响胎儿生长｜bioRxiv
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产前芬太尼和Δ9-四氢大麻酚暴露在多药物使用小鼠模型中破坏胎盘功能并影响胎儿生长
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Yusmaris Cariaco， Nikita Larionov， 查看 ORCID 主页 Abolfazl Nik-Akhtar， 查看 ORCID 主页 Jessica Pudwell， 查看 ORCID 主页 Kira King， 查看 ORCID 主页 Laura Gaudet， 查看 ORCID 主页 Shannon Bainbridge
doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.17.752392
Yusmaris Cariaco 1 加拿大魁北克大学蒙特利尔分校生物科学系，蒙特利尔，魁北克省，加拿大； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Yusmaris Cariaco 的 ORCID 记录
Nikita Larionov 2 加拿大渥太华大学健康科学学院跨学科健康科学学院，渥太华，加拿大；
在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Abolfazl Nik-Akhtar 3 加拿大东安大略儿童医院研究所，渥太华，安大略省，加拿大； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Abolfazl Nik-Akhtar 的 ORCID 记录
Jessica Pudwell 4 加拿大女王大学医学院妇产科系，金斯顿，加拿大 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Jessica Pudwell 的 ORCID 记录
Kira King 4 加拿大女王大学医学院妇产科系，金斯顿，加拿大 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Kira King 的 ORCID 记录
Laura Gaudet 4 加拿大女王大学医学院妇产科系，金斯顿，加拿大 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Laura Gaudet 的 ORCID 记录
Shannon Bainbridge 2 加拿大渥太华大学健康科学学院跨学科健康科学学院，渥太华，加拿大； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Shannon Bainbridge 的 ORCID 记录
通讯作者： shannon.bainbridge{at}uottawa.ca
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摘要
妊娠期阿片类药物与大麻共同使用的情况日益普遍，但联合暴露导致不良胎儿结局的胎盘机制仍未得到明确阐释。本研究采用受控的小鼠妊娠期药物暴露模型，探讨芬太尼、Δ9-四氢大麻酚（THC）或二者联合暴露如何改变胎盘结构、免疫信号和基因表达，以及这些变化与胎儿生长之间的关系。药物暴露导致胎儿生长受限和胎盘效率降低，其中芬太尼+THC联合暴露组的损害最为严重。妊娠中期即可检测到胎盘改变：芬太尼暴露增加了迷路区内有核红细胞的数量，这与缺氧应激相一致。至足月时，胎盘出现区室特异性重塑；THC选择性地扩大了迷路区，而芬太尼+THC联合暴露则增加了蜕膜面积。迷路区的组成和增殖活性发生改变；超微结构分析显示母胎交换界面受到破坏；在各暴露组中，胎盘白细胞介素-10和干扰素-β水平均降低。转录组分析发现，先天免疫和抗病毒防御通路受到抑制，同时出现具有处理特异性的应激反应。将胎盘基因表达与胎儿体重进行整合分析后发现，血管和发育调控因子受到协同抑制，而缺氧及代谢应激相关基因则被激活。这些发现表明，胎盘是产前多物质暴露相关不良胎儿结局的重要介导因素。
利益冲突声明
基金资助信息
加拿大卫生研究院， https://ror.org/01gavpb45，PJT178200
大脑与行为研究基金会， https://ror.org/03a63f080，33614
Molly Towell围产期研究基金会
版权
本预印本的。
本文根据 CC-BY 4.0国际许可协议 公开发布。
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发布于2026年9月18日。
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Yusmaris Cariaco， Nikita Larionov， Abolfazl Nik-Akhtar， Jessica Pudwell， Kira King， Laura Gaudet， Shannon Bainbridge
bioRxiv 2026.09.17.752392； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.17.752392
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产前芬太尼和Δ9-四氢大麻酚暴露在多药物使用小鼠模型中破坏胎盘功能并影响胎儿生长
Yusmaris Cariaco， Nikita Larionov， Abolfazl Nik-Akhtar， Jessica Pudwell， Kira King， Laura Gaudet， Shannon Bainbridge
bioRxiv 2026.09.17.752392； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.17.752392
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.17.752392v1?rss=1
🏷️ 产前药物暴露 胎盘功能障碍 胎儿生长受限 芬太尼 Δ9-四氢大麻酚 先天免疫