外用萝卜硫素加重皮炎模型中的疾病并促进炎症性CD8+ T细胞的积聚

背景：特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一种以皮肤屏障功能障碍和免疫激活为特征的慢性炎症性皮肤病。萝卜硫素（sulforaphane，SFN）等抗氧化剂已在AD小鼠模型中显示出一定疗效，目前正被探索用于局部治疗。 目的：我们研究了在MC903诱导的AD样皮炎中，局部应用SFN影响皮肤病理改变的免疫学机制。 材料与方法：我们采用流式细胞术对皮肤免疫细胞的浸润、活化及细胞因子产生情况进行了表征。通过遗传学和药理学功能缺失研究，明确特定免疫细胞群体及信号通路的作用。 结果：尽管单独局部应用SFN不会引起皮肤炎症，但其加重了MC903诱导的皮炎。疾病加重伴随着大量T细胞向皮肤浸润，其中以CD8+ T细胞尤为明显；在TCRβ缺失小鼠和β2微球蛋白（β2-m）缺失小鼠中，这种加重现象显著减轻。除2型炎症反应外，皮肤CD8+ T细胞还表现出以产生IFNγ为特征的1型炎症程序，而CD4+ T细胞中基本不存在这一特征。IFNγ信号缺失可减轻SFN介导的疾病加重。采用FTY720阻断淋巴细胞外流后，SFN诱导的皮肤CD8+ T细胞增加显著减少，提示这种增加主要依赖于外周细胞的募集，而非局部扩增。 结论：局部应用SFN可通过促进外周IFNγ产生性CD8+ T细胞在皮肤中的积累，加重MC903诱导的皮炎。这些发现表明，SFN可产生依赖具体情境的促炎作用，并强调在考虑其用于局部医疗或美容应用时，有必要对其影响进行谨慎评估。

背景：特应性皮炎（AD）是一种慢性炎症性皮肤病，其特征为皮肤屏障功能障碍和免疫激活。萝卜硫素（SFN）等抗氧化剂已在AD小鼠模型中显示出一定疗效，目前正被探索用于局部治疗。

目的：我们研究了在MC903诱导的AD样皮炎中，局部应用SFN影响皮肤病理过程的免疫机制。

材料与方法：我们采用流式细胞术对皮肤免疫细胞的浸润、活化及细胞因子产生进行表征。通过遗传学和药理学功能缺失研究，确定特定免疫细胞群体及信号通路的作用。

结果：尽管单独局部应用SFN不会引起皮肤炎症，但其加重了MC903诱导的皮炎。疾病加重伴随着大量T细胞浸润皮肤，其中以CD8⁺ T细胞为主；在TCRβ缺失小鼠和β2-微球蛋白（β2m）缺失小鼠中，这种加重现象显著减弱。除2型炎症反应外，皮肤CD8⁺ T细胞还表现出1型炎症程序，其特征是产生干扰素γ（IFNγ）；而CD4⁺ T细胞中基本未见这一特征。IFNγ信号缺失可减轻SFN介导的疾病加重。采用FTY720阻断淋巴细胞外流后，SFN诱导的皮肤CD8⁺ T细胞增加显著减少，提示该增加主要依赖于外周细胞的募集，而非局部扩增。

结论：局部应用SFN可通过促进产生IFNγ的CD8⁺ T细胞在外周积累并进入皮肤，从而加重MC903诱导的皮炎。这些发现表明，SFN可产生依赖具体情境的促炎作用，并强调在考虑其用于局部医疗或美容应用时，必须谨慎评估其影响。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.11.751007v1?rss=1

🏷️ 特应性皮炎 萝卜硫素 CD8+ T细胞 IFNγ 皮肤炎症 免疫细胞募集