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多发性硬化症（MS）是一种中枢神经系统自身免疫性疾病，其特征为神经炎症、脱髓鞘和神经变性，并与先天性免疫系统和适应性免疫系统之间复杂的相互作用相关。目前，MS 尚无治愈方法，而个体化疾病修饰治疗仍在很大程度上受到限制，部分原因在于缺乏能够忠实重现疾病病理并在患者个体层面评估治疗反应的临床前人源模型。在此，我们报道了一种人源髓鞘微生理系统（myelin MPS）平台，该平台能够重现疾病表型和治疗反应，用于评估患者的治疗反应。通过将神经类器官培养于含有定向微纤维的三维打印装置中，随后与少突胶质细胞祖细胞共培养，可在常规孔板内生成96个髓鞘 MPS 模型。利用该髓鞘 MPS 平台，我们发现，与健康供者来源的自体 T 细胞和单核细胞相比，MS 患者来源的自体 T 细胞和单核细胞可诱导显著更严重的脱髓鞘；在与这些健康的髓鞘化神经组织共培养后，还伴随着促炎性 T 细胞亚群的扩增以及单核细胞/巨噬细胞髓鞘摄取增加。通过整合成像和流式细胞术特征，可区分健康供者、未经治疗的 MS 患者、治疗应答者和无应答者的特征谱，这些特征谱来自泼尼松、醋酸格拉替雷、干扰素 β-1a 或富马酸二甲酯治疗后的样本。因此，髓鞘 MPS 平台为 MS 的功能表型分析和个体化治疗反应评估提供了一个具有可扩展性且与人类病理生理学相关的平台。
构建用于检测多发性硬化症患者治疗反应的人源髓鞘微生理系统｜bioRxiv
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构建用于检测多发性硬化症患者治疗反应的人源髓鞘微生理系统
Chunhui Tian，Zheng Ao，Hongwei Cai，Jiansen Wang，Nian Wang，Jason Tchieu，Hui-Chen Lu，Ken Mackie，Mingxia Gu，Feng Guo
doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.12.750449
Chunhui Tian 1 印第安纳大学布卢明顿分校； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在归作者/资助方所有；作者/资助方已授予 bioRxiv 展示该预印本的许可。
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发布于2026年9月18日。
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Chunhui Tian，Zheng Ao，Hongwei Cai，Jiansen Wang，Nian Wang，Jason Tchieu，Hui-Chen Lu，Ken Mackie，Mingxia Gu，Feng Guo
bioRxiv 2026.09.12.750449； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.12.750449
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构建用于检测多发性硬化症患者治疗反应的人源髓鞘微生理系统
Chunhui Tian，Zheng Ao，Hongwei Cai，Jiansen Wang，Nian Wang，Jason Tchieu，Hui-Chen Lu，Ken Mackie，Mingxia Gu，Feng Guo
bioRxiv 2026.09.12.750449； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.12.750449
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.12.750449v1?rss=1
🏷️ 多发性硬化症 髓鞘微生理系统 神经类器官 脱髓鞘模型 个体化治疗 治疗反应评估