人VIAAT的底物识别与离子耦联机制

抑制性神经传递对于神经回路稳态和正常神经功能至关重要，其实现依赖于将γ-氨基丁酸（GABA）和甘氨酸高效隔离并装载入突触小泡。这一关键过程完全由囊泡抑制性氨基酸转运体（VIAAT）介导。尽管人们已开展了广泛的生化和生理学研究，但VIAAT介导转运的分子机制仍未得到充分阐明。在本研究中，我们解析了人VIAAT处于多种功能状态下的结构，包括载脂状态、GABA结合状态和甘氨酸结合状态，以及无氯条件下的载脂状态。VIAAT采用经典的LeuT折叠结构，我们阐明了其较大且具有负电性的结合口袋如何容纳GABA和甘氨酸。此外，我们解析了此前未被鉴定的两个氯离子结合位点。通过整合分子动力学模拟与功能性突变分析，我们的结果支持氯离子和保守残基E213在底物结合及质子偶联转运中的作用。综上所述，本研究建立了VIAAT介导抑制性神经递质转运的结构框架，揭示了抑制性突触传递的分子基础，并为理解癫痫及相关神经发育障碍中的VIAAT功能障碍奠定了基础。

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抑制性神经传递对于神经回路稳态和正常神经功能至关重要，其实现依赖于将 γ-氨基丁酸（GABA）和甘氨酸高效隔离并装载入突触小泡。这一关键过程完全由囊泡抑制性氨基酸转运体（VIAAT）介导。尽管人们已开展了广泛的生化和生理学研究，但 VIAAT 介导转运的分子机制仍未得到充分阐明。在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。

本内容依据 CC-BY-NC 4.0 国际许可协议提供。

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发表于 2026 年 9 月 18 日。

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人 VIAAT 的底物识别与离子偶联机制

Yiqing Wei

Kunpeng Ma

Kun Hao

Qinru Bai

Jun Zhao

Xinyu Xie

Renjie Li

Qihao Chen

Yue Li

Hongmei Zhang

Zanxia Cao

Tuo Hu

Yan Zhao

bioRxiv

2026.09.12.751155；

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.09.12.751155

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2026.09.12.751155；

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.09.12.751155

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.12.751155v1?rss=1

🏷️ VIAAT结构 底物识别 离子耦联转运 GABA转运 甘氨酸转运 抑制性突触传递