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**背景** 胰腺导管腺癌（PDAC）的转录组异质性通常沿单一的经典型–基底型轴进行建模，但这一框架无法充分解释其临床行为。我们假设，MetScore这一用于评估转移定植潜能的单样本指标，可定义一条互补轴线。 **目的** 确定MetScore与经典型–基底型特征如何共同塑造PDAC的生物学特征及临床结局。 **研究设计** 我们整合了胰腺癌行动网络“了解你的肿瘤”（Know Your Tumor）真实世界队列中510例患者的512份肿瘤活检样本的RNA测序、DNA测序、临床及数字病理学数据。我们评估了MetScore与活检部位、生存、化疗反应及肿瘤微环境组成之间的关联；在独立队列中验证其区分转移性病灶的能力；并在体外检测肿瘤细胞内在的药物敏感性。 **结果** MetScore能够区分转移性活检样本与原发性活检样本，这一发现也在外部队列中得到验证。高MetScore和基底型特征均与较差的生存结局独立相关。高MetScore和经典型特征分别与优先响应基于5-氟尿嘧啶（5-FU）而非基于吉西他滨的治疗相关，其中经典型/高MetScore患者对5-FU治疗的响应富集最为明显。体外药物敏感性实验未能重现临床治疗反应模式，因此促使我们进一步探究肿瘤细胞外在因素。转录组去卷积分析及基于组织病理学机器学习的细胞注释显示，高MetScore状态与基底型状态均表现出巨噬细胞/单核细胞富集，但二者与癌症相关成纤维细胞之间的关联存在差异。 **结论** 将MetScore与经典型–基底型特征相结合，可建立一个双轴框架。与传统的单轴模型相比，该框架能够更好地解释转移行为、预后、治疗反应及肿瘤微环境组成，并为基于转录组指导患者分层提供一种具有临床可检验性的策略。
背景 胰腺导管腺癌（PDAC）的转录组异质性通常沿单一的经典型–基底型轴进行建模，但这一框架无法充分解释其临床行为。我们假设，MetScore（一种衡量转移定植潜能的单样本指标）定义了一个互补轴。目的 确定MetScore与经典型–基底型特征如何共同塑造PDAC的生物学特征和临床结局。研究设计 我们整合了胰腺癌行动网络“了解你的肿瘤”（Know Your Tumor）真实世界队列中510例患者的512份肿瘤活检样本的RNA测序、DNA测序、临床及数字病理学数据。我们评估了MetScore与活检部位、生存、化疗反应及肿瘤微环境组成之间的关联；在独立队列中验证其对转移性样本的鉴别能力；并在体外考察肿瘤细胞内在的药物敏感性。结果 MetScore能够区分转移性活检样本与原发性活检样本，这一结果在外部队列中得到了验证。高MetScore和基底型特征均与较差的生存结局独立相关。高MetScore和经典型特征分别与优先对基于5-氟尿嘧啶（5-FU）而非基于吉西他滨的治疗产生反应相关，其中经典型/高MetScore患者对5-FU治疗产生反应的富集最为显著。体外药物敏感性实验未能重现临床治疗反应模式，因此促使我们进一步探究肿瘤细胞外在因素。转录组去卷积分析和基于组织病理学机器学习的细胞注释表明，高MetScore状态与基底型状态均表现出巨噬细胞/单核细胞富集，但二者与癌症相关成纤维细胞之间的关联存在差异。结论 将MetScore与经典型–基底型特征相结合，建立了一个双轴框架。与传统的单轴模型相比，该框架能够更好地解释转移行为、预后、治疗反应及微环境组成，并为基于转录组指导患者分层提供了一种可进行临床验证的策略。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.14.751470v1?rss=1
🏷️ 胰腺导管腺癌 MetScore 经典型-基底样亚型 化疗反应 肿瘤微环境 患者分层