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G 蛋白偶联受体（GPCR）介导的信号通路调控真菌中的关键细胞反应，包括交配、生物被膜形成和毒力。因此，酿酒酵母（*Saccharomyces cerevisiae*）的交配通路一直被视为真菌肽类 GPCR 信号传导的经典模型。在该通路中，感知肽类信号的 GPCR（肽类 GPCR）可激活 MAP 激酶级联反应和转录因子 Ste12。该通路的同源机制在包括高优先级病原体光滑念珠菌（*Nakaseomyces glabratus*）在内的多种真菌中均有所保留。然而，该通路在这一不具备交配能力的病原体中的功能仍不明确。在本研究中，我们采用组分互换策略，互换来自光滑念珠菌和酿酒酵母的通路元件，并通过荧光读出和生长停滞读出进行评估，从而探究光滑念珠菌的核心转录因子 NgSte12(1) 是否能够作为与肽类 GPCR 偶联的转录因子发挥作用。结果表明，NgSte12(1) 原则上能够支持酿酒酵母中依赖肽类 GPCR 的激活，但该作用较为微弱，并且取决于启动子的种类。Ste12 嵌合体进一步表明，NgSte12(1) 的三个亚结构域均具有独立功能，并且能够与其酿酒酵母对应结构域相容。在光滑念珠菌中异源表达 ScSte12 会导致通路组成性激活，而 NgSte12(1) 则不会在光滑念珠菌中引发通路激活。肽类 GPCR 表达实验表明，光滑念珠菌的信号传导阻断发生在 Ste12(1) 上游：酿酒酵母肽类 GPCR Ste2（ScSte2）可组成性地激活光滑念珠菌中依赖 Ste12 的 GPCR 下游信号传导，而 NgSte2 在其天然环境中无法激活该信号通路。综上，这些结果表明，NgSte12(1) 是一种功能完备、可响应信息素的转录因子，能够在异源环境中与异源 GPCR 偶联；但其对自身相应的上游肽类信号/GPCR 组合并无响应，这可能是由于其结合一种尚未鉴定的配体，或由于该病原体中的信号通路已经发生重构。
G蛋白偶联受体（GPCR）介导的信号通路调控真菌中的关键细胞反应，包括交配、生物膜形成和毒力。因此，酿酒酵母的交配通路一直被视为真菌肽类GPCR信号传导的经典模型。在该通路中，肽感知型GPCR（肽类GPCR）激活MAP激酶级联反应及转录因子Ste12。该通路的同源通路在包括高优先级病原体格洛默酵母（Nakaseomyces glabratus）在内的许多真菌中均具有保守性。然而，该通路在这一不具备交配能力的病原体中的功能仍不明确。在本研究中，我们采用组分互换策略，探究格洛默酵母核心转录因子Ste12（NgSte12(1)）是否能够作为与肽类GPCR偶联的转录因子；具体而言，我们相互交换格洛默酵母和酿酒酵母的通路组分，并通过荧光信号和生长停滞读数对其进行评估。结果显示，从原理上讲，NgSte12(1)能够支持酿酒酵母中依赖肽类GPCR的激活，但这种作用较为微弱，并且取决于启动子的类型。Ste12嵌合体进一步表明，NgSte12(1)的三个亚结构域均具有独立功能，并且能够与其酿酒酵母对应亚结构域相容。在格洛默酵母中异源表达酿酒酵母Ste12（ScSte12）会导致通路组成性激活，而NgSte12(1)在格洛默酵母中则未表现出通路激活。肽类GPCR表达实验表明，格洛默酵母信号传导在Ste12上游存在阻断：酿酒酵母肽类GPCR Ste2（ScSte2）可组成性地激活格洛默酵母中依赖Ste12 GPCR的下游信号传导，而NgSte2在其天然环境中无法激活信号传导。综上，这些结果表明，NgSte12(1)是一种功能完备的、可响应信息素的转录因子，能够在异源环境中与异源GPCR偶联，但对其自身匹配的上游肽/GPCR组合没有响应；其原因可能是NgSte12(1)结合一种尚未知晓的配体，或者该病原体中的信号传导网络已经发生了重构。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.17.752268v1?rss=1
🏷️ 光滑念珠菌 Ste12转录因子 G蛋白偶联受体 信息素信号通路 真菌信号传导 异源表达