潜在炎症性组织状态变量在机制上连接放疗诱导的免疫重塑与复发肿瘤的生长许可性

放射治疗后复发的三阴性乳腺癌与一种以免疫功能障碍和持续性炎症为特征的微环境相关。我们构建了一个受实验约束的基于主体的模型，以探究短暂性免疫重塑如何转变为持续的、易于复发的组织状态。该模型再现了实验观察到的巨噬细胞募集及其表型动态，但结果表明，反复募集、炎症消退受损以及适应性免疫偏倚，均不足以重现复发性巨噬细胞生态。因此，我们引入了复发相关微环境炎症（recurrence-associated microenvironmental inflammation，RAMI）这一潜在组织状态变量，用以表征不断累积且未能消退的炎症性重塑。将RAMI与实验约束下白细胞介素-6信号的出现相耦合，产生了组织—细胞反馈，强化了复发相关巨噬细胞表型并提高了肿瘤建立率，从而支持这样一种观点：炎症性组织记忆是连接短暂性免疫扰动与持续性肿瘤复发易感性之间的机制性中介。

三阴性乳腺癌放疗后的复发与一种以免疫功能障碍和持续性炎症为特征的微环境相关。我们构建了一个受实验约束的基于主体的模型，用于探究短暂性免疫重塑如何转变为一种持久存在且有利于复发的组织状态。该模型再现了实验观察到的巨噬细胞募集及其表型动态，但结果表明，反复募集、炎症消退受损以及适应性免疫偏倚，均不足以再现复发性巨噬细胞生态。因此，我们引入了复发相关微环境炎症（recurrence-associated microenvironmental inflammation，RAMI）这一潜在组织状态变量，用以表征持续未能消退的炎症重塑的累积。将RAMI与实验约束下白细胞介素-6信号的产生相耦合，形成了组织—细胞反馈，强化了复发相关巨噬细胞表型并提高了肿瘤建立率，从而支持炎症性组织记忆作为连接短暂性免疫扰动与持久性复发肿瘤易感性之间的机制性中介。

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🏷️ 三阴性乳腺癌 放疗后复发 肿瘤免疫微环境 巨噬细胞 IL-6信号 基于主体模型