模块化聚乙二醇化赋予封装蛋白纳米笼更低的免疫细胞摄取率和更优的药代动力学性能|北京沫之东生物技术有限公司

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封装蛋白是一类可自组装的原核生物蛋白纳米笼，在全身性药物递送系统中展现出日益增长的应用潜力；然而，其药代动力学行为仍缺乏充分表征，且快速的免疫识别与清除可能限制其向靶组织的递送。在本研究中，我们发现，对经SpyCatcher修饰的Alkaliphilus metalliredigens封装蛋白（Am-S）进行模块化聚乙二醇化，可显著降低巨噬细胞摄取并延长其全身循环时间。采用SpyTagged PEG进行定点表面聚乙二醇化，实现了82%的偶联效率；据估算，每个由60个亚基组成的Am-S纳米笼平均连接49条PEG链，同时未影响纳米笼的组装、形态或胶体稳定性。聚乙二醇化的Am-S在冻融循环及储存六个月后仍保持良好的溶解性和蛋白质完整性。在体外与RAW 264.7巨噬细胞相互作用时，与未聚乙二醇化的纳米笼相比，聚乙二醇化显著降低了纳米笼的结合与内化。向BALB/c小鼠静脉给药后，聚乙二醇化纳米笼表现出显著延长的循环时间：给药1小时后，仍有超过50%的注射剂量留存，而未聚乙二醇化Am-S仅为2.6%；其循环半衰期为1小时43分钟。据我们所知，这是首次对封装蛋白纳米笼进行药代动力学表征。综上，这些研究结果表明，可控的聚乙二醇化能够显著减少纳米笼与巨噬细胞的相互作用，并延长封装蛋白在体内的循环时间。

模块化聚乙二醇化赋予封装蛋白纳米笼更低的免疫细胞摄取率和更优的药代动力学性能 | ；然而，其药代动力学行为仍缺乏充分表征，且快速的免疫识别与清除可能限制其向靶组织的递送。在本研究中，我们表明，对经 SpyCatcher 修饰的 Alkaliphilus metalliredigens 封装蛋白（Am–S）进行模块化聚乙二醇化，可显著降低巨噬细胞摄取并延长其体循环时间。采用 SpyTagged 聚乙二醇进行位点定向的表面聚乙二醇化，获得了 82% 的偶联效率；据估算，每个由 60 个亚基组成的 Am–S 纳米笼平均连接有 49 条聚乙二醇链，同时未影响纳米笼的组装、形态或胶体稳定性。聚乙二醇化的 Am–S 在冻融循环以及储存六个月后，仍保持良好的溶解性和蛋白质完整性。在体外与 RAW 264.7 巨噬细胞相互作用时，与未聚乙二醇化的纳米笼相比，聚乙二醇化显著降低了纳米笼的细胞结合及内化。向 BALB/c 小鼠静脉给药后，聚乙二醇化纳米笼表现出显著延长的循环时间：给药 1 小时后，仍有超过 50% 的注射剂量留存，而未聚乙二醇化 Am–S 的留存率仅为 2.6%；其循环半衰期为 1 小时 43 分钟。据我们所知，这是首次对封装蛋白纳米笼进行药代动力学表征。综上，这些研究结果表明，可控聚乙二醇化能够显著减少巨噬细胞相互作用，并延长封装蛋白在体内的循环时间。

## 利益冲突声明

## 基金信息声明

国家健康与医学研究委员会，2037822

澳大利亚痴呆症协会， https://ror.org/05bcgfn72

国家医学研究与创新基金会， https://ror.org/054d9v685

## 版权

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发布于 2026 年 9 月 17 日。

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