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真菌病毒广泛存在于真菌的主要谱系中,但在新型隐球菌格特复合群(Cryptococcus gattii species complex,CGSC)中尚无相关报道。该复合群是真菌感染免疫健全宿主所引发的已知规模最大暴发事件的病原体。因此,这一重要致病类群中真菌病毒的存在情况及决定其感染的宿主因素仍未得到探索。通过筛查386株隐球菌分离株,我们在一株环境来源的新型隐球菌格特复合群(CGSC)分离株中鉴定出一种真菌病毒,并将其命名为CgTV1。CgTV1属于Totivirus属,是一种双链RNA(dsRNA)真菌病毒,其基因组编码衣壳蛋白和RNA依赖性RNA聚合酶。我们发现,CgTV1可建立隐性感染,因为病毒的存在或清除均不会显著改变宿主的转录组特征,这提示宿主中可能存在维持病毒—宿主稳态的机制。群体基因组学分析表明,完整的RNA干扰(RNAi)通路构成一道关键的遗传屏障,而CgTV1的持续存在严格依赖于AGO1和AGO2同时发生功能缺失突变。进一步通过对43株CGSC菌株开展泛转录组学分析,我们发现了一个RNase III基因CAI1,该基因在真菌病毒阳性分离株中呈现高表达。生化分析表明,Cai1可直接识别并降解CgTV1双链RNA,从而限制真菌病毒的过度增殖。我们进一步证明,Dicer与Cai1以并行方式维持病毒—宿主稳态:同时敲除二者会导致病毒载量升高,并引发较单独敲除任一因子更为显著的宿主基因表达变化。总体而言,本研究为CGSC中存在真菌病毒提供了证据,并揭示了促成真菌病毒隐性感染的并行机制。
真菌病毒广泛存在于真菌的主要谱系中,然而,在新生隐球菌(Cryptococcus gattii)种复合群(CGSC)中尚未发现任何真菌病毒。该种复合群是迄今已知在免疫健全宿主中引发最大规模真菌疫情的病原体。因此,在这一重要的致病类群中,真菌病毒的存在情况及其感染所受宿主决定因素仍未得到研究。通过对386株隐球菌分离株进行筛查,我们在一株环境来源的新生隐球菌种复合群(CGSC)分离株中鉴定出一种真菌病毒,并将其命名为CgTV1。CgTV1属于Totivirus属,是一种双链RNA(dsRNA)真菌病毒,其基因组编码衣壳蛋白和RNA依赖性RNA聚合酶。我们发现,CgTV1可建立隐性(cryptic)感染,因为病毒的存在或清除均不会显著改变宿主的转录组特征,这表明宿主中可能存在维持病毒—宿主稳态的机制。群体基因组学分析显示,完整的RNA干扰(RNAi)通路构成了一道关键的遗传屏障,而CgTV1的持续存在严格依赖于AGO1和AGO2两个基因同时发生功能缺失突变。进一步通过对43株CGSC菌株开展全转录组学分析,我们发现了一个RNase III基因CAI1,该基因在真菌病毒阳性分离株中呈高表达。生化分析表明,Cai1能够直接识别并降解CgTV1双链RNA,从而限制真菌病毒的过度增殖。我们进一步证明,Dicer与Cai1以平行方式共同维持病毒—宿主稳态:同时敲除二者会导致病毒载量高于单独敲除任一因子,并引起更为显著的宿主基因表达变化。综上,本研究为CGSC中存在真菌病毒提供了证据,并揭示了促成隐性真菌病毒感染的平行机制。
📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.15.751652v1?rss=1
🏷️ 真菌病毒 隐球菌格特复合群 RNA干扰 宿主-病毒稳态 RNase III 双链RNA病毒