肿瘤-垂体-基质轴促进结直肠癌进展

外周肿瘤能够重编程全身生理状态，但其如何调动中枢内分泌器官以重塑局部肿瘤微环境，尚不清楚。我们发现，结直肠癌（CRC）可升高循环中的骨形态发生蛋白2（BMP2）水平，进而激活垂体信号并增强内分泌输出。升高的垂体来源生长激素作用于表达生长激素受体的癌症相关成纤维细胞（CAFs），诱导其进入依赖p21的衰老样状态，并启动促肿瘤分泌程序。破坏垂体BMP信号或抑制成纤维细胞中的生长激素受体（GHR）均可减少肿瘤生长，而成纤维细胞特异性耗竭p21则可消除GHR依赖性的促肿瘤作用。在CRC患者中，垂体代谢活性升高与基质p21表达及肿瘤负荷呈相关性。我们的研究揭示了一个肿瘤—垂体—基质信号轴，外周恶性肿瘤通过该轴募集中枢内分泌器官，从远距离塑造自身微环境并促进疾病进展。

外周肿瘤能够重编程全身生理状态，但其如何调动中枢内分泌器官以重塑局部肿瘤微环境，尚不清楚。我们发现，结直肠癌（CRC）可升高循环中的BMP2水平，进而激活垂体信号传导并增强内分泌输出。升高的垂体来源生长激素作用于表达生长激素受体的癌相关成纤维细胞（CAFs），诱导其进入依赖p21的衰老样状态及促肿瘤分泌程序。干扰垂体BMP信号传导或抑制成纤维细胞中的GHR均可减少肿瘤生长，而成纤维细胞特异性耗竭p21则可消除GHR依赖的促肿瘤作用。在结直肠癌患者中，垂体代谢活性升高与基质p21表达及肿瘤负荷相关。我们的研究揭示了一个肿瘤—垂体—基质信号轴，外周恶性肿瘤通过该轴募集中枢内分泌器官，从远距离塑造自身微环境并促进疾病进展。

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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.16.751939v1?rss=1

🏷️ 结直肠癌 肿瘤微环境 肿瘤-垂体-基质轴 生长激素受体 癌症相关成纤维细胞 细胞衰老