SERINC1依赖的脂质保留调控新皮层突触发生与远期记忆

系统记忆巩固将情景记忆从海马重新组织至前扣带皮层（ACC）等新皮层网络中，但支持这一过程的局部化分子程序仍属未知。在本研究中，我们发现跨膜脂质调节因子 Serinc1 在新皮层记忆巩固期间选择性地于 ACC 中被诱导表达。Serinc1 缺失会降低 ACC 的突触密度，阻断学习诱导的胼胝体突触从头发生，并选择性地消除远期记忆。脂质组学分析显示，SERINC1 可防止活动依赖性的膜内层阴离子磷脂耗竭，尤其是携带二十二碳六烯酸（DHA）的磷脂酰丝氨酸和携带花生四烯酸（AA）的磷脂酰肌醇，从而保护结构可塑性所需的信号级联。通过靶向病毒在 ACC 中恢复 SERINC1 的表达，可挽救皮层突触密度和远期记忆。因此，长期记忆受一种活动依赖性的局部神经脂质组重塑程序所调控。

系统记忆巩固将情景记忆从海马重新组织到包括前扣带皮层（ACC）在内的新皮层网络中，然而，支持这一过程的局部化分子程序仍属未知。在本研究中，我们发现跨膜脂质调节因子Serinc1在新皮层记忆巩固期间选择性地于ACC中被诱导表达。Serinc1缺失会降低ACC突触密度，阻断学习诱导的胼胝体从头突触发生，并选择性地消除远期记忆。脂质组学分析显示，SERINC1可防止活动依赖性的内侧膜叶阴离子磷脂耗竭——具体而言，即含二十二碳六烯酸（DHA）的磷脂酰丝氨酸和含花生四烯酸（AA）的磷脂酰肌醇的耗竭——从而保护结构可塑性所需的信号级联。通过靶向病毒载体在ACC中恢复SERINC1的表达，可挽救皮层突触密度和远期记忆。因此，长期记忆受到一种局部化的、活动依赖性神经脂质组重塑程序的调控。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.15.751742v1?rss=1

🏷️ SERINC1 脂质组学 突触发生 远期记忆 前扣带皮层 神经脂质代谢