同时感染西多福韦敏感型野生株会抑制西多福韦耐药突变型牛痘病毒的筛选

近年来，动物源性猴痘病毒（mpox）暴发了两次疫情，凸显出开发更多治疗药物以应对这些感染并遏制病毒传播的必要性。然而，目前仅有两种抗病毒药物可用于治疗猴痘，而耐药性可能对防控措施构成威胁。在本研究中，我们探讨了在敏感野生型毒株数量远远超过耐药突变株的病毒群体中，耐药性是如何产生的。以西多福韦治疗及其耐药性作为模型系统，并在牛痘病毒感染过程中进行研究，我们发现，当两种毒株完全相互隔离地进行复制时，西多福韦耐药痘病毒能够迅速胜过西多福韦敏感病毒。然而，当两种毒株感染同一个细胞时，耐药病毒相对于敏感毒株的竞争优势便会丧失。我们发现，当两种病毒分别在经西多福韦处理的不同细胞中复制时，耐药毒株的基因组复制动力学快于敏感毒株。然而，当两种病毒在同一个经药物处理的细胞中复制时，两种毒株的复制速率相同。这表明，耐药性状可在这两种遗传上不同的毒株之间实现功能性共享，使敏感毒株能够寄生于耐药毒株的生长优势之上，并阻止耐药毒株迅速扩增。这些观察结果表明，痘病毒共感染会对西多福韦耐药这一稀有性状的选择产生负面影响。鉴于痘病毒能够主动阻止超感染，我们推测，超感染排斥可能有助于维持群体适应度，并促进痘病毒群体中罕见有利性状的扩增。

近年来发生了两次人畜共患猴痘疫情，凸显了开发更多治疗方法以应对这些感染并遏制病毒传播的必要性。然而，目前仅有两种抗病毒药物可用于治疗猴痘，且耐药性可能对防控措施构成威胁。在本研究中，我们考察了这样一种情形下耐药性如何在病毒群体中产生：其中，药物敏感的野生型病毒株数量远远超过耐药突变株。以西多福韦治疗及耐药性作为模型系统，研究痘苗病毒感染过程中两种病毒株的相互作用。我们发现，当西多福韦耐药型痘病毒与西多福韦敏感型病毒在完全隔离的条件下复制时，耐药型病毒能够迅速取得竞争优势。然而，当两种病毒感染同一个细胞时，耐药型病毒相对于敏感型病毒的竞争优势消失。我们发现，当两种病毒在接受西多福韦处理的不同细胞中分别复制时，耐药型病毒的基因组复制动力学快于敏感型病毒。然而，当两种病毒在同一个经药物处理的细胞中复制时，两种病毒株的复制速率相同。这表明，耐药性状可以在这两种遗传上不同的病毒株之间实现功能性共享，使敏感型病毒能够寄生性地利用耐药型病毒的生长优势，从而阻止耐药型病毒迅速扩增。这些观察结果提示，痘病毒共感染会对西多福韦耐药这一类罕见性状的选择产生不利影响。鉴于痘病毒会主动阻止重复感染，我们推测，重复感染排斥可能有助于维持病毒群体的适合度，并促进痘病毒群体中罕见且具有优势的性状扩增。

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🏷️ 西多福韦耐药 牛痘病毒 病毒共感染 耐药性进化 超感染排斥 病毒竞争