雄激素受体介导米色脂肪细胞的稳态与可塑性

雄性脂肪组织经历显著的青春期后重塑，其特征是米色脂肪细胞逐步向白色脂肪细胞表型转变。尽管雄激素信号传导已被认为参与脂肪组织生物学过程，但其在米色脂肪细胞重塑及代谢可塑性中的作用仍知之甚少。本研究显示，在雄性小鼠青春期后米色脂肪向白色脂肪转变过程中，腹股沟白色脂肪组织中的雄激素受体（androgen receptor，AR）信号传导呈动态激活状态。在米色脂肪细胞中诱导性敲除AR会损害这一重塑过程，导致多房性米色样脂肪细胞持续存在，尽管其产热能力下降并伴有显著的线粒体异常。转录组学和顺式调控组学分析确定，AR是脂肪细胞代谢程序和分化程序的直接调控因子；而AR缺失脂肪组织中的免疫相关转录特征，主要反映了巨噬细胞浸润和炎症性重塑。AR缺失促进线粒体功能障碍、线粒体自噬以及葡萄糖处理异常；在米色脂肪细胞中进行细胞自主性AR沉默，则重现了线粒体组织结构和脂肪细胞身份方面的关键缺陷。纵向研究及代谢挑战实验进一步表明，在高脂饮食和寒冷暴露条件下，AR信号传导对于年龄相关的脂肪组织重塑以及米色脂肪细胞的适应性可塑性是必需的。综上，这些发现表明，AR是雄性脂肪组织中米色脂肪细胞重塑、线粒体稳态及适应性代谢功能的核心调控因子。

雄性脂肪组织经历显著的青春期后重塑，其特征是米色脂肪细胞逐渐向白色脂肪细胞表型转变。尽管雄激素信号传导已被证明参与脂肪组织生物学过程，但其在米色脂肪细胞重塑及代谢可塑性中的作用仍知之甚少。本研究显示，在雄性小鼠青春期后米色脂肪细胞向白色脂肪细胞转变的过程中，腹股沟白色脂肪组织中的雄激素受体（androgen receptor，AR）信号传导呈动态激活状态。在米色脂肪细胞中诱导性敲除AR会损害这一重塑过程，导致尽管产热能力下降且线粒体出现明显异常，多房性米色样脂肪细胞仍持续存在。转录组学和顺式调控组学分析鉴定出，AR是脂肪细胞代谢程序和分化程序的直接调控因子，而AR缺失脂肪组织中的免疫相关转录特征主要反映了巨噬细胞浸润和炎症性重塑。AR缺失促进线粒体功能障碍、线粒体自噬及葡萄糖处理异常，而在米色脂肪细胞中进行细胞自主性AR沉默则重现了线粒体组织结构和脂肪细胞身份方面的关键缺陷。纵向研究和代谢挑战实验进一步表明，在高脂饮食和冷暴露条件下，AR信号传导对于年龄相关的脂肪组织重塑以及米色脂肪细胞的适应性可塑性是必需的。综上，这些研究结果表明，AR是雄性脂肪组织中米色脂肪细胞重塑、线粒体稳态和适应性代谢功能的核心调控因子。

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🏷️ 雄激素受体 米色脂肪细胞 脂肪组织重塑 线粒体稳态 代谢可塑性