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DNA复制起始位点由起始识别复合体（Origin Recognition Complex，ORC；由Orc1–6组成）与特定基因组位点的结合所决定。在本研究中，我们阐明了人类Orc1实现位点特异性结合的机制。我们发现，Orc1的溴结构域邻近同源性（Bromo-Adjacent Homology，BAH）结构域充当多价结合元件，而一个内在无序区域（intrinsically disordered region，IDR）则引导其实现基因组特异性定位。删除该IDR会完全 abolish 染色质结合；而将IDR进行互换后，Orc1嵌合蛋白会被重新定向至新的基因组位置。其他复制因子，如Cdt1和Cdc6，也具有IDR。然而，尽管这些IDR具有相似的生化性质，我们发现它们在功能上并不等价。与Orc1类似，Cdt1的IDR能够引导位点特异性结合，但其靶向的是不同的位点。值得注意的是，将Cdt1的IDR置换至Orc1中后，会将Orc1重新定向至Cdt1的结合位点。这一发现确立了Orc1的IDR在基因组导航中的关键作用，并揭示了复制许可因子无序区域所具有的高度功能复杂性。
内在无序区引导DNA复制许可因子定位至特定基因组位点。| bioRxiv
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# 内在无序区引导DNA复制许可因子定位至特定基因组位点。
Innesa Leonovich ， 查看 ORCID 个人资料
Matthew W Parker
doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.12.751089
Innesa Leonovich 德克萨斯大学西南医学中心
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Matthew W Parker 德克萨斯大学西南医学中心
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通讯作者： matthew.parker{at}utsouthwestern.edu
## 摘要
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## 摘要
DNA复制起始位点由起点识别复合体（Origin Recognition Complex，ORC；由Orc1–6组成）与特定基因组位点的结合所决定。本研究确定了人类Orc1实现位点特异性结合的机制。我们发现，Orc1的溴结构域邻近同源性（Bromo-Adjacent Homology，BAH）结构域充当多价亲和力元件，而一个内在无序区（intrinsically disordered region，IDR）则负责引导基因组特异性。删除该IDR会完全消除染色质结合能力，而交换IDR的Orc1嵌合体则会被重新定向至新的基因组位置。其他复制因子，如Cdt1和Cdc6，同样具有IDR。然而，尽管这些IDR具有相似的生化性质，我们发现它们在功能上并不等价。与Orc1类似，Cdt1的IDR能够引导位点特异性结合，但其靶向的是不同的位点。值得注意的是，将Cdt1的IDR置换到Orc1中后，会将Orc1重新定向至Cdt1的结合位点。这一发现确立了Orc1 IDR在基因组导航中的关键作用，并表明许可因子无序区具有令人印象深刻的功能复杂性。
## 利益冲突声明
## 已声明的资助信息
美国国家科学基金会， https://ror.org/021nxhr62 ，2308642
德克萨斯州癌症预防与研究所（CPRIT） ，RR200070
Welch基金会， https://ror.org/00np6vq88 ，V-I-0004-20230731
## 版权
。
本预印本依据 CC-BY-NC-ND 4.0国际许可协议 提供。
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发布于2026年9月17日。
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Innesa Leonovich
Matthew W Parker
bioRxiv 2026.09.12.751089； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.12.751089
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内在无序区引导DNA复制许可因子定位至特定基因组位点。
Innesa Leonovich
Matthew W Parker
bioRxiv 2026.09.12.751089； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.12.751089
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.12.751089v1?rss=1
🏷️ DNA复制起始 起始识别复合体 内在无序区域 基因组位点特异性 复制许可因子