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罗非鱼湖病毒（Tilapia Lake Virus，TiLV）是节肢病毒目（Articulavirales）氨基酸病毒科（Amnoonviridae）中的一个物种；该目由核内复制型、分节段的负链RNA病毒组成。该目还包括广为人知但在系统发育上相距较远的正黏病毒科（Orthomyxoviridae），其中包含流感病毒和Thogoto病毒。流感病毒的复制本质上依赖宿主酸性核磷蛋白32（acidic nuclear phosphoprotein 32，ANP32）形成具有功能的基因组复制复合物，而Thogoto病毒则不然。该复合物由一个不对称的病毒聚合酶二聚体组成，其中ANP32将一个复制酶桥接至一个包封酶。然而，同一目中其他高度分化的病毒是否也保留了这种依赖性，仍不清楚。我们采用体外重构、生物物理学和生物化学分析，以及基于单颗粒冷冻电子显微镜的高分辨率结构解析，研究了TiLV RNA依赖性RNA聚合酶（TiLV-Pol）与罗非鱼（ti）或人（hu）ANP32A形成的复合物。我们发现，tiANP32的富含亮氨酸重复结构域充当支架，能够稳定处于包封酶构象的游离TiLV-Pol。随后，tiANP32-包封酶复合物能够募集并稳定第二个处于复制酶构象的TiLV-Pol。由tiANP32稳定的不对称TiLV-Pol二聚体，其结构与正黏病毒复制复合物对应物极为相似，尽管TiLV-Pol的大小小了40%。我们还证明，ANP32的低复杂度酸性区域能够与TiLV核蛋白相互作用，这与其在协调核糖核蛋白组装中的保守作用相一致。总体而言，我们的研究结果表明，ANP32可能是节肢病毒目中广泛保守的古老宿主因子，参与病毒基因组复制和包封。此外，TiLV是一种新出现的鱼类病原体，可导致水产养殖业中的高死亡率；我们的研究结果为解析罗非鱼ANP32的改造方式提供了依据，而这些改造可用于培育抗TiLV的罗非鱼。
罗非鱼湖病毒（Tilapia Lake Virus，TiLV）属于节肢动物病毒目（Articulavirales）核内复制型、分节段、负链RNA病毒中的阿姆努恩病毒科（Amnoonviridae）。该病毒目还包括广为人知但在系统发育上距离较远的正黏液病毒科（Orthomyxoviridae），其中包含流感病毒和Thogoto病毒。流感病毒的复制本质上依赖宿主酸性核磷蛋白32（acidic nuclear phosphoprotein 32，ANP32）形成有功能的基因组复制复合物，而Thogoto病毒则不依赖该蛋白。该复制复合物由一个不对称的病毒聚合酶二聚体组成，其中复制酶通过ANP32与包壳酶相连接。然而，这种依赖性是否保留于同一病毒目中演化上存在差异的病毒，仍不清楚。本研究采用体外重构、生物物理学和生物化学分析，以及单颗粒冷冻电子显微镜高分辨率结构解析，研究TiLV RNA依赖性RNA聚合酶（TiLV-Pol）分别与罗非鱼ANP32A（tiANP32A）或人ANP32A（huANP32A）形成的复合物。我们发现，tiANP32的富含亮氨酸重复结构域充当支架，能够稳定处于包壳酶构象的游离态TiLV-Pol。随后，tiANP32-包壳酶复合物能够募集并稳定处于复制酶构象的第二个TiLV-Pol。由tiANP32稳定的不对称TiLV-Pol二聚体，其结构构架与正黏液病毒复制复合物高度相似，尽管TiLV-Pol的大小小了40%。我们还证明，ANP32的低复杂度酸性区域能够与TiLV核蛋白相互作用，这与其在协调核糖核蛋白组装中的保守作用一致。总体而言，我们的研究结果表明，ANP32是节肢动物病毒目中病毒基因组复制和包壳过程的古老且很可能广泛保守的宿主因子。此外，TiLV是一种新兴的鱼类病原体，可导致水产养殖业中的高死亡率；我们的研究结果为解析罗非鱼ANP32的修饰提供了依据，而这些修饰可用于培育抗TiLV罗非鱼。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.16.751959v1?rss=1
🏷️ 罗非鱼湖病毒 病毒复制复合体 ANP32宿主因子 冷冻电子显微镜 RNA依赖性RNA聚合酶