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马达里亚加病毒（Madariaga virus，MADV）是东部马脑炎病毒（eastern equine encephalitis virus，EEEV）复合群中研究较少的成员，广泛流行于拉丁美洲，并且其地理分布范围可能正在扩大。溢出感染可导致人类和马科动物发生重症。尽管存在这些公共卫生和动物健康方面的担忧，目前尚无针对MADV的疫苗或治疗方法。在此背景下，市售的、针对密切相关的北美东部马脑炎病毒（North American EEEV，NA EEEV）的马用疫苗，可能对MADV提供异源保护。然而，既往研究显示，使用灭活NA EEEV疫苗免疫的马科动物和人类产生的MADV中和抗体反应较弱或无法检测；在这种有限的中和抗体反应下是否仍能产生保护作用，尚不明确。我们在NIH Swiss小鼠中评估了一种商业化马用三价灭活NA EEEV疫苗对MADV攻毒的保护效果。动物接受两剂疫苗接种，间隔14天，并于第二剂免疫后14天进行攻毒。疫苗接种可防止致死性疾病，而未接种组的死亡率为36%。总体而言，接种疫苗的动物出现的临床症状更少且严重程度更低。疫苗接种后未检测到MADV病毒RNA血症，且与未接种组相比，组织播散显著减少。仅在未接种组观察到中枢神经系统病变。尽管获得了保护，大多数接种疫苗的小鼠未检测到MADV中和抗体滴度；发生血清转化的小鼠也仅产生较低滴度的抗体，而大多数未接种小鼠产生了中等至高滴度的抗体。这些研究结果表明，含有灭活NA EEEV的疫苗尽管诱导的MADV中和抗体反应有限，仍可预防严重的MADV疾病。
马达里亚加病毒（Madariaga virus，MADV）是东部马脑炎病毒（eastern equine encephalitis virus，EEEV）复合群中研究不足的一员，广泛流行于拉丁美洲，且其地理分布范围可能正在扩大。溢出感染可导致人类和马科动物发生重症疾病。尽管存在这些公共卫生和动物卫生方面的担忧，目前尚无针对MADV的疫苗或治疗方法。在此背景下，市售的、针对密切相关的北美东部马脑炎病毒（North American EEEV，NA EEEV）的马用疫苗，理论上可能对MADV提供异源保护。然而，既往研究显示，使用灭活NA EEEV疫苗免疫的马科动物和人类，其体内针对MADV的中和抗体反应微弱或无法检测；在这种有限的中和抗体反应下是否仍能产生保护作用，尚不明确。我们在NIH Swiss小鼠中评估了一种市售马用三价灭活NA EEEV疫苗对MADV攻击的保护作用。动物接受两剂疫苗接种，间隔14天，并于第二剂接种后14天进行攻击。接种疫苗可预防致死性疾病，而未接种组的死亡率为36%。总体而言，接种疫苗的动物出现的临床症状更少且严重程度更低。接种疫苗后未检测到MADV RNA血症，且与未接种组相比，病毒在组织中的播散显著减少。仅在未接种组中观察到中枢神经系统病变。尽管获得了保护，大多数接种疫苗的小鼠均未检测到MADV中和抗体滴度；在发生血清转化的小鼠中，中和抗体滴度也仅处于较低水平，而大多数未接种小鼠则产生了中等至高水平的抗体滴度。这些发现表明，含有灭活NA EEEV的疫苗能够在MADV中和抗体反应有限的情况下，预防严重的MADV疾病。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.14.751423v1?rss=1
🏷️ 马达里亚加病毒 东部马脑炎病毒 疫苗保护 中和抗体 异源免疫 小鼠感染模型