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牛分枝杆菌（*Corynebacterium bovis*）是免疫缺陷小鼠的重要机会性病原体，也是棒状杆菌相关角化过度症（Corynebacterium-associated hyperkeratosis，CAH）的病原体。尽管疾病严重程度存在差异，但已有研究表明，特定供应商来源的微生物组能够对CAH发挥保护作用。在感染牛分枝杆菌之前预先接种非致病性解脂棒状杆菌（*Corynebacterium amycolatum*），已被证实可减轻疾病严重程度。为明确与保护作用相关的群落特征，将无菌远交无胸腺裸鼠群体（A、B和C）分别与来自四个供应商来源（A1、A2、B和C）的供体微生物组重新关联，并进行牛分枝杆菌局部攻击。另设一组，在A1微生物组中加入解脂棒状杆菌。接种后第21天，通过鸟枪法宏基因组测序评估皮肤（品系A）和粪便（品系A、B和C）微生物组。此前已知与临床疾病抵抗性及轻微皮肤病理改变相关的A2微生物组，在攻击后表现出更高的皮肤微生物均匀度，且牛分枝杆菌的相对丰度显著低于其他所有微生物组。向A1微生物组中加入解脂棒状杆菌并未完全赋予疾病保护作用，且该菌的相对丰度较低，提示该菌的持续定植不足以解释A2微生物组所表现出的保护性表型。在所有A2皮肤样本中均检测到科氏棒状杆菌（*Corynebacterium kroppenstedtii*），而在其他所有组中均未检测到。包括杜博西氏杜氏菌（*Duncaniella dubosii*）、鼠杜氏菌（*D. muris*）、盲肠拟杆菌（*Bacteroides caecimuris*）和戈登卡特里鼠杆菌（*Muribaculum gordoncarteri*）在内的若干厌氧菌分类单元，仅在A2相关微生物组中被检测到或呈富集状态；相比之下，A2组中不存在长毛马氏球菌（*Mammaliicoccus lentus*）和尼泊尔葡萄球菌（*Staphylococcus nepalensis*），而这两种菌在所有无保护作用的组中均存在。尽管不同微生物组之间的肠道α多样性无显著差异，但包括分节丝状菌在内的若干分类单元在A2组粪便中呈富集状态。这些发现表明，CAH抵抗性与皮肤微生物群落结构的保持、对牛分枝杆菌优势地位的抑制以及特定微生物分类单元的存在相关。所鉴定的微生物可作为今后开展微生物组介导定植抵抗机制研究的候选对象。
牛棒状杆菌（Corynebacterium bovis）是免疫缺陷小鼠的重要机会性病原体，也是棒状杆菌相关性角化过度症（Corynebacterium-associated hyperkeratosis，CAH）的病原体。尽管疾病严重程度存在差异，但已有研究表明，特定供应商来源的微生物组能够对CAH产生保护作用。在感染C. bovis前预先接种非致病性解淀粉棒状杆菌（Corynebacterium amycolatum），已被证实可减轻疾病严重程度。为确定与保护作用相关的群落特征，将无菌的非近交无胸腺裸鼠群体（A、B和C）分别与来自4个供应商来源（A1、A2、B和C）的供体微生物组重新关联，并进行C. bovis局部攻击。在另一组中，将C. amycolatum加入A1微生物组。接种后第21天，通过鸟枪法宏基因组测序评估皮肤（A群体）和粪便（A、B和C群体）微生物组。此前已证实与临床疾病抵抗力及最低程度皮肤病理改变相关的A2微生物组，在攻击后表现出更高的皮肤微生物均匀度，且C. bovis的相对丰度显著低于所有其他微生物组。向A1微生物组中加入C. amycolatum并未完全赋予疾病保护作用，且该菌的相对丰度较低，提示该菌的持续定植不足以解释A2微生物组所表现出的保护表型。在所有A2皮肤样本中均检测到克氏棒状杆菌（C. kroppenstedtii），而在其他所有组中均未检测到。包括Duncaniella dubosii、D. muris、盲肠拟杆菌（Bacteroides caecimuris）和Muribaculum gordoncarteri在内的多种厌氧分类单元，仅在A2相关微生物组中检测到或在其中富集；相比之下，Mammaliicoccus lentus和Staphylococcus nepalensis在A2组中缺失，但存在于所有非保护性组中。尽管不同微生物组之间的肠道α多样性无显著差异，但包括分节丝状菌在内的若干分类单元在A2粪便中富集。这些发现表明，对CAH的抵抗力与皮肤群落结构的维持、对C. bovis优势地位的抑制以及特异性微生物分类单元的存在相关。所鉴定出的微生物可作为未来开展微生物组介导定植抵抗机制研究的候选对象。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.15.751397v1?rss=1
🏷️ 皮肤与肠道微生物组 定植抵抗 牛分枝杆菌感染 棒状杆菌相关角化过度症 裸鼠模型 宏基因组测序