线粒体功能障碍和成骨能力受损是应激诱导的成骨细胞衰老的特征 хацарт

细胞衰老已成为导致年龄相关性骨骼退化的关键因素；然而，衰老成骨细胞的特征尚未得到充分阐明，从而阻碍了对驱动年龄相关性骨丢失的细胞机制及潜在治疗靶点的识别。在本研究中，我们比较了多柔比星和过氧化氢诱导的细胞衰老，并建立了一种稳健的体外成骨细胞模型，使应激诱导的早熟性衰老能够得到稳定维持。经多柔比星处理的MC3T3-E1细胞表现出持续性生长停滞、显著的衰老相关分泌表型（SASP）以及受损的成骨功能，并伴有明显的线粒体功能障碍，包括呼吸能力降低和线粒体形态改变。与老年小鼠骨组织进行转录组比较显示，该模型与体内衰老相关的基因表达特征存在部分重叠，尤其是在参与细胞外基质组织和骨骼发育的基因中，这支持了该模型的生理相关性。重要的是，衰老的关键特征，包括衰老相关线粒体表型和受损的成骨能力，也在原代人类成骨细胞中得到重现。综上所述，这些发现建立了一种稳健的应激诱导成骨细胞衰老模型，并表明衰老成骨细胞表现出线粒体功能障碍、成骨能力受损，以及类似于骨骼衰老某些方面的分子特征。

细胞衰老已成为导致年龄相关性骨骼退化的关键因素；然而，衰老成骨细胞的特征性表现尚未得到充分阐明，从而阻碍了对驱动年龄相关性骨丢失的细胞机制及潜在治疗靶点的识别。在本研究中，我们比较了多柔比星和过氧化氢诱导的细胞衰老，并建立了一种稳健的体外成骨细胞模型，使应激诱导的早熟性衰老得以稳定维持。经多柔比星处理的MC3T3-E1细胞表现出持续性生长停滞、显著的衰老相关分泌表型（SASP）以及受损的成骨功能，同时伴有明显的线粒体功能障碍，包括呼吸能力降低和线粒体形态改变。与老年小鼠骨组织进行转录组学比较显示，该模型与体内衰老相关基因表达特征存在部分重叠，尤其是在参与细胞外基质组织和骨骼发育的基因中，这支持了该模型的生理学相关性。重要的是，在原代人类成骨细胞中也再现了衰老的关键特征，包括衰老相关线粒体表型和受损的成骨能力。综上所述，这些发现建立了一种稳健的应激诱导成骨细胞衰老模型，并表明衰老成骨细胞表现出线粒体功能障碍、成骨能力受损以及在分子层面与骨骼衰老部分相似的特征。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.13.751251v1?rss=1

🏷️ 成骨细胞衰老 线粒体功能障碍 成骨能力受损 应激诱导衰老 骨骼衰老