一种依赖于pH的蛋白激酶级联调控利什曼原虫在白蛉体内的分化。

利什曼原虫必须迅速适应不断变化的环境，以确保自身存活和传播。尽管沙蝇媒介中的酸性 pH 是一种保守的发育触发因素，但其感知机制仍知之甚少。我们利用条形码标记的蛋白激酶文库，对墨西哥利什曼原虫中酸适应性的调控因子进行了筛选，鉴定出9种影响低 pH 条件下存活的蛋白激酶，其中包括一种附着单鞭毛体分化调控蛋白激酶（haptomonad differentiation regulator protein kinase，HDRK1）。我们证明，HDRK1 基因缺失突变体（Δhdrk1）在低 pH 条件下易于分化为附着单鞭毛体样形态。尽管 Δhdrk1 突变体能够成功感染沙蝇中肠，但其无法定殖于前胃瓣，从而损害传播能力。整合转录组学与蛋白质组学分析显示，在低 pH 条件下，Δhdrk1 突变体进入一种低能量状态，类似于 AMPK 激活的细胞。我们鉴定出第二种蛋白激酶 HDRK2，由此建立了一条 pH 依赖性信号通路，该通路调控寄生虫的发育命运，驱动其向哺乳动物感染性后鞭毛体或附着于媒介的附着单鞭毛体阶段分化。最后，我们的筛选结果表明，由脂质激酶 PI4K 和 PI4P5K 调控的磷脂酰肌醇平衡对于酸适应至关重要，并鉴定出两种 STE 跨膜激酶，提示其可能充当 pH 感受器。综上，这些发现为阐明利什曼原虫如何感知并耐受酸胁迫、从而协调其生活史提供了一个理论框架。

一种依赖 pH 的蛋白激酶级联调控白蛉体内利什曼原虫的分化趋异。| bioRxiv

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一种依赖 pH 的蛋白激酶级联调控白蛉体内利什曼原虫的分化趋异。

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Nicola Baker

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.09.15.751656

Laryssa Vanessa de Liz 1 约克大学；

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发布于 2026 年 9 月 16 日。

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bioRxiv 2026.09.15.751656； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.15.751656

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bioRxiv 2026.09.15.751656； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.15.751656

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.15.751656v1?rss=1

🏷️ 利什曼原虫 pH依赖性信号通路 蛋白激酶级联 寄生虫分化 沙蝇传播 酸胁迫适应