胞内细菌中DNA修复与细胞质刚化的单分子成像

DNA损伤是吞噬细胞抗菌反应的重要组成部分，但目前尚不清楚细胞内细菌中哪些DNA修复机制处于活跃状态。我们开发了一种活细胞单分子追踪方法，用于直接测量巨噬细胞内大肠杆菌的DNA修复活性。吞噬作用激活了细菌的碱基切除修复和核苷酸切除修复通路，并增加了DNA错配修复焦点，这表明DNA复制错误有所增加。吞噬细胞产生的应激还会导致细菌内蛋白质扩散普遍减慢，这与细胞质向类玻璃态转变相一致，而这种转变与代谢活性降低相关。在单细胞水平上，DNA修复活性具有高度异质性，其中代谢不活跃的细菌表现出最显著的修复蛋白参与。综上，这些发现揭示了巨噬细胞感染过程中不同DNA修复通路的动员方式，并将修复活性与单个细胞内细菌的代谢状态及生物物理状态联系起来。

DNA损伤是吞噬细胞抗菌反应的重要组成部分，但细胞内细菌中哪些DNA修复机制处于活跃状态仍不清楚。我们开发了一种活细胞单分子追踪方法，以直接测量其中的DNA修复活性。

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🏷️ 胞内细菌 DNA修复 单分子成像 巨噬细胞感染 碱基切除修复 细胞质刚化