多组学揭示新旧大陆汉坦病毒引发的内皮细胞分子反应差异

汉坦病毒可引发血管渗漏综合征，其临床表现和严重程度各不相同。尽管组织嗜性有助于造成这些差异，但新、旧大陆汉坦病毒均可感染内皮细胞，而其种属特异性的疾病表型仍知之甚少。本研究整合了时间分辨的全局RNA测序、质谱蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学，对感染新大陆安第斯病毒（ANDV）或旧大陆汉滩病毒（HTNV）的人内皮细胞进行了分析。尽管两种病毒在感染早期的病毒RNA和蛋白质水平相当，ANDV诱导了更强的先天免疫蛋白应答，随后其复制受到限制，而HTNV的复制仍持续进行。在感染后期，HTNV诱导细胞骨架和细胞连接相关蛋白的磷酸化水平下调，并伴随细胞肌动蛋白结构出现明显破坏。此外，ANDV诱导了ERBB家族激酶活性的增强；使用奈拉替尼和阿法替尼对其进行化学抑制可降低病毒复制。综上，这些数据界定了内皮细胞中的种属特异性应答，确定了可药物靶向的宿主因子，并揭示了与不同血管渗漏症状相关的作用机制。

汉坦病毒可引发血管渗漏综合征，其临床表现和严重程度各不相同。尽管组织嗜性有助于造成这些差异，但旧大陆和新大陆汉坦病毒均可感染内皮细胞，而不同病毒种属所致疾病表型的差异仍知之甚少。在本研究中，我们整合了时间分辨的全局 RNA 测序、质谱蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学技术，分析感染新大陆安第斯病毒（ANDV）或旧大陆汉坦病毒（HTNV）的人内皮细胞。尽管两种病毒在感染早期的病毒 RNA 和蛋白质水平相当，ANDV 诱导了更强的先天免疫蛋白反应，并在此反应之后受到限制；而 HTNV 的复制则持续进行。在感染后期，HTNV 诱导细胞骨架蛋白和连接相关蛋白的磷酸化水平下调，同时伴随细胞肌动蛋白结构在形态上的破坏。此外，ANDV 诱导了 ERBB 家族激酶活性的增强，而使用奈拉替尼和阿法替尼进行化学抑制可降低病毒复制。综上，这些数据界定了内皮细胞的种属特异性反应，确定了可进行药物靶向的宿主因子，并揭示了与不同血管渗漏症状相关的机制。

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