潘氏细胞来源的Notch配体DLL1和DLL4对肠隐窝基底部干细胞至关重要。

Notch信号对于维持肠道干细胞活性并决定上皮细胞命运至关重要。已有研究提出，潘氏细胞可能是干细胞微环境细胞，通过表达关键的Notch配体DLL1和DLL4，向邻近的干细胞提供Notch信号。然而，在缺乏潘氏细胞的情况下，肠道干细胞仍可持续存在。在本研究中，我们利用遗传学小鼠模型，明确了潘氏细胞来源的Notch配体对干细胞功能的作用。潘氏细胞特异性敲除Dll1和Dll4导致隐窝基底部干细胞丧失，但对隐窝细胞总体增殖无明显影响。敲除小鼠的类器官生长受到抑制，提示其干细胞功能降低。在辐射损伤后，Notch配体缺失小鼠的干细胞回归和隐窝再生均显著受损。这些发现表明，潘氏细胞来源的Notch配体DLL1和DLL4对于维持隐窝基底部干细胞以及损伤后的隐窝再生至关重要。

Notch信号对于维持肠道干细胞活性及指导上皮细胞命运至关重要。已有研究提出，潘氏细胞可能是干细胞微环境中的细胞，通过表达关键的Notch配体DLL1和DLL4，为邻近的干细胞提供Notch信号。然而，在缺乏潘氏细胞的情况下，肠道干细胞仍可持续存在。在本研究中，我们利用遗传学小鼠模型，明确了潘氏细胞来源的Notch配体对干细胞功能的作用。特异性删除潘氏细胞中的Dll1和Dll4会导致隐窝基底部干细胞丧失，但对隐窝整体细胞增殖无影响。敲除小鼠的类器官生长受到抑制，提示其干细胞功能下降。在辐照损伤后，Notch配体缺失小鼠的干细胞回归和隐窝再生均显著受损。这些发现表明，潘氏细胞来源的Notch配体DLL1和DLL4对于维持隐窝基底部干细胞以及损伤后的隐窝再生至关重要。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.14.751473v1?rss=1

🏷️ 肠道干细胞 潘氏细胞 NOTCH信号通路 DLL1/DLL4配体 隐窝再生