骨骼肌中与再生相关的抗肌萎缩蛋白表达：对靶向抗肌萎缩蛋白治疗的启示

杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）是一种由抗肌萎缩蛋白缺失所致的致死性X连锁肌肉消耗性疾病。肌营养不良蛋白相关蛋白（Utrophin）是抗肌萎缩蛋白的结构和功能旁系同源蛋白，能够代偿抗肌萎缩蛋白缺乏，因此无论患者携带何种DMD突变，均可将其作为治疗靶点。然而，在再生中的肌纤维肌膜处，肌营养不良蛋白相关蛋白的表达也会自然上调，这使得以其水平评估治疗活性时存在一个重要的混杂因素。在本研究中，我们在野生型和营养不良型mdx肌肉中采用心脏毒素诱导损伤的方法，界定了肌营养不良蛋白相关蛋白表达与骨骼肌再生互补标志物之间的时间关系。我们同步评估了肌营养不良蛋白相关蛋白的蛋白质和mRNA动态变化，以及抗肌萎缩蛋白、胚胎型肌球蛋白（MyHC-emb）、中心核形成、横截面积（CSA）和最小费雷特直径（MinFeret）。MyHC-emb和肌营养不良蛋白相关蛋白均与早期再生阶段密切相关，但MyHC-emb的表达峰值早于肌营养不良蛋白相关蛋白的最大蛋白表达。相比之下，CSA和MinFeret与肌营养不良蛋白相关蛋白呈相反的时间关系，而中心核形成在活跃再生结束后仍持续存在，无法区分再生早期与晚期阶段。与野生型肌肉相比，肌营养不良蛋白相关蛋白在营养不良型肌肉肌膜处的升高状态持续时间也更长。这些发现表明，不能脱离肌肉的再生状态独立解读肌营养不良蛋白相关蛋白的定量结果。将MyHC-emb与CSA和MinFeret等形态学指标结合，可为再生相关的肌营养不良蛋白相关蛋白提供互补性的背景分析框架，并有助于改进在临床前评价靶向肌营养不良蛋白相关蛋白治疗时对其变化的解读。

骨骼肌中再生相关的肌营养不良蛋白聚糖表达：对以肌营养不良蛋白聚糖为靶点的治疗的启示 | bioRxiv

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骨骼肌中再生相关的肌营养不良蛋白聚糖表达：对以肌营养不良蛋白聚糖为靶点的治疗的启示

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Simon Guiraud，

Benjamin Edwards，

Sarah E Squire，

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Kay E Davies

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.09.10.750746

Simon Guiraud 1 牛津大学生理学、解剖学与遗传学系；

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发布于 2026 年 9 月 16 日。

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Simon Guiraud，

Benjamin Edwards，

Sarah E Squire，

Kay E Davies

bioRxiv

2026.09.10.750746；

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.09.10.750746

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骨骼肌中再生相关的肌营养不良蛋白聚糖表达：对以肌营养不良蛋白聚糖为靶点的治疗的启示

Simon Guiraud，

Benjamin Edwards，

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Kay E Davies

bioRxiv

2026.09.10.750746；

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.09.10.750746

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.10.750746v1?rss=1

🏷️ 杜氏肌营养不良症 肌营养不良蛋白相关蛋白 骨骼肌再生 mdx小鼠模型 抗肌萎缩蛋白治疗