初级纤毛协调c-KIT信号诱导的α细胞增殖

糖尿病和肥胖患者的循环胰高血糖素水平升高，并促成高血糖。高胰高血糖素血症的潜在机制尚未得到充分阐明，但胰腺α细胞数量的扩增被认为发挥着重要作用。初级纤毛是作为信号枢纽发挥作用的感觉细胞器，参与调控细胞分化、增殖和功能的相关信号通路；然而，其对α细胞生物学的作用仍缺乏明确认识。在本研究中，我们探讨了初级纤毛在调控α细胞增殖中的作用。为此，我们构建了首个α细胞初级纤毛蛋白质组，鉴定出167种在纤毛中富集的蛋白质。其中，我们发现并验证了原癌基因受体酪氨酸激酶c-KIT是α细胞中的一种新型纤毛受体。进一步研究表明，c-KIT信号传导依赖于完整的初级纤毛；用其内源性配体干细胞因子（SCF）刺激分离的小鼠胰岛可促进α细胞增殖。在人胰岛中，KITLG mRNA的表达，而非KIT mRNA的表达，与供体体重指数（BMI）呈正相关，这提示配体可利用性的增加可能推动肥胖状态下的c-KIT信号传导。综上，我们的研究结果表明，初级纤毛是α细胞中c-KIT信号传导的平台，并揭示了一条可能驱动肥胖和糖尿病中α细胞扩增及高胰高血糖素血症的纤毛信号轴。

糖尿病和肥胖患者的循环胰高血糖素水平升高，并促成高血糖。高胰高血糖素血症的潜在机制尚未得到充分阐明，但胰腺α细胞群的扩增被认为发挥着重要作用。初级纤毛是充当信号枢纽的感觉性细胞器，参与调控细胞分化、增殖和功能的信号通路；然而，其对α细胞生物学的贡献仍缺乏明确认识。在本研究中，我们探讨了初级纤毛在调控α细胞增殖中的作用。为此，我们构建了首个α细胞初级纤毛蛋白质组，鉴定出167种在纤毛中富集的蛋白质。其中，我们鉴定并验证了原癌基因受体酪氨酸激酶c-KIT是α细胞中的一种新型纤毛受体。进一步研究表明，c-KIT信号传导依赖于完整的初级纤毛；用其内源性配体干细胞因子（SCF）刺激分离的小鼠胰岛可促进α细胞增殖。在人胰岛中，KITLG mRNA的表达而非KIT mRNA的表达与供体体重指数（BMI）呈正相关，这提示肥胖状态下配体可利用性的增加会驱动c-KIT信号传导。综上所述，我们的研究发现初级纤毛是α细胞中c-KIT的信号平台，并揭示了一条可能驱动肥胖和糖尿病状态下α细胞扩增及高胰高血糖素血症的纤毛信号轴。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.10.750659v1?rss=1

🏷️ 初级纤毛 胰腺α细胞增殖 c-KIT信号通路 胰高血糖素血症 糖尿病与肥胖