- 1次围观
目的：胞葬作用受损，即对凋亡细胞进行吞噬清除的过程受损，会促进慢性炎症的发生，并推动动脉粥样硬化斑块内大型坏死核心的形成。深入了解导致胞葬作用受损的因素，可能有助于改善干预措施。许多慢性炎症性疾病均存在过度脂质过氧化，从而生成具有反应性的脂质醛，这些脂质醛可能形成N-醛基修饰的磷脂酰乙醇胺（N-aldehyde-modified phosphatidylethanolamines，NAMPs）。因此，我们研究了在氧化应激条件下NAMPs水平升高的程度，以及巨噬细胞暴露于NAMPs是否会抑制胞葬作用。 方法与结果：采用Incucyte活细胞分析系统，实时监测培养的骨髓来源巨噬细胞对CypHer标记凋亡细胞的摄取速率，以测定合成NAMPs和脂质过氧化对胞葬作用的影响。采用液相色谱-质谱联用技术，检测不同条件下NAMPs的形成程度。多种具有代表性的NAMPs，即N-异亮氨酸异左旋羟基乙酰基磷脂酰乙醇胺（N-isolevuglandin-phosphatidylethanolamine，N-IsoLG-PE）、N-4-羟基壬烯醛磷脂酰乙醇胺（N-4-hydroxynonenal-phosphatidylethanolamine，N-HNE-PE）和N-壬二酰磷脂酰乙醇胺（N-azeloyl-phosphatidylethanolamine，N-Aze-PE）均以浓度依赖性方式抑制胞葬作用。重组N-酰基磷脂酰乙醇胺水解磷脂酶D（N-acyl phosphatidylethanolamine-hydrolyzing phospholipase D，NAPE-PLD）对NAMPs的水解可消除其抑制活性，而巨噬细胞NAPE-PLD的基因敲除则增强了NAMPs介导的胞葬作用抑制。阻断脂质过氧化抑制因子谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）会增加巨噬细胞内NAMPs的浓度并损害胞葬作用。未修饰的高密度脂蛋白（HDL）可促进胞葬作用，但将HDL暴露于反应性脂质醛或促过氧化剂后，NAMPs水平显著升高，且这种修饰后的HDL会抑制胞葬作用。从家族性高胆固醇血症患者中分离获得的HDL含有升高水平的多种NAMPs。NAMPs会损害巨噬细胞胆固醇外排，而胆固醇外排是持续进行胞葬作用所必需的。 结论：在与脂质过氧化相关的条件下，NAMPs会发生蓄积，并抑制巨噬细胞进行胞葬作用的能力。
脂质过氧化形成的N-醛修饰磷脂酰乙醇胺抑制凋亡细胞清除作用。| bioRxiv
跳转至主要内容
主页
关于
投稿
提醒 / RSS
搜索关键词
高级搜索
最新结果
脂质过氧化形成的N-醛修饰磷脂酰乙醇胺抑制凋亡细胞清除作用。
Reza Fadaei，
查看ORCID档案
Annie C. Bernstein，
Elizabeth A. Wayman，
Azuah L. Gonzalez，
Keri A. Tallman，
Zahra Mashhadi，
Abdul-musawwir Alli-oluwafuyi，
查看ORCID档案
Sergey I. Dikalov，
查看ORCID档案
MacRae F. Linton，
查看ORCID档案
Kasey C. Vickers，
查看ORCID档案
Amanda C. Doran，
查看ORCID档案
Sean S. Davies
DOI：
https://doi.org/10.64898/2026.09.10.750792
Reza Fadaei 1 范德比尔特大学；
在Google Scholar中查找该作者
在PubMed中查找该作者
在本站搜索该作者
Annie C. Bernstein 1 范德比尔特大学；
在Google Scholar中查找该作者
在PubMed中查找该作者
在本站搜索该作者
Annie C. Bernstein的ORCID记录
Elizabeth A. Wayman 1 范德比尔特大学；
在Google Scholar中查找该作者
在PubMed中查找该作者
在本站搜索该作者
Azuah L. Gonzalez 2 范德比尔特大学医学中心病理学、微生物学与免疫学系；
在Google Scholar中查找该作者
在PubMed中查找该作者
在本站搜索该作者
Keri A. Tallman 1 范德比尔特大学；
在Google Scholar中查找该作者
在PubMed中查找该作者
在本站搜索该作者
Zahra Mashhadi 1 范德比尔特大学；
在Google Scholar中查找该作者
在PubMed中查找该作者
在本站搜索该作者
Abdul-musawwir Alli-oluwafuyi 1 范德比尔特大学；
在Google Scholar中查找该作者
在PubMed中查找该作者
在本站搜索该作者
Sergey I. Dikalov 3 范德比尔特大学医学中心；
在Google Scholar中查找该作者
在PubMed中查找该作者
在本站搜索该作者
Sergey I. Dikalov的ORCID记录
MacRae F. Linton 3 范德比尔特大学医学中心；
在Google Scholar中查找该作者
在PubMed中查找该作者
在本站搜索该作者
MacRae F. Linton的ORCID记录
Kasey C. Vickers 4 范德比尔特大学医学院
在Google Scholar中查找该作者
在PubMed中查找该作者
在本站搜索该作者
Kasey C. Vickers的ORCID记录
Amanda C. Doran 3 范德比尔特大学医学中心；
在Google Scholar中查找该作者
在PubMed中查找该作者
在本站搜索该作者
Amanda C. Doran的ORCID记录
Sean S. Davies 1 范德比尔特大学；
在Google Scholar中查找该作者
在PubMed中查找该作者
在本站搜索该作者
Sean S. Davies的ORCID记录
通讯作者：
sean.davies{at}vanderbilt.edu
摘要
信息/历史
指标
预览PDF
摘要
目的：凋亡细胞的吞噬性清除，即凋亡细胞清除作用受损，会促进慢性炎症的发生，并推动动脉粥样硬化斑块内大型坏死核心的形成。深入了解导致凋亡细胞清除作用受损的因素，可能有助于改善干预措施。许多慢性炎症性疾病均伴有过度的脂质过氧化，从而产生具有反应性的脂质醛，这些脂质醛可能形成N-醛修饰的磷脂酰乙醇胺（NAMPs）。因此，我们研究了在氧化应激条件下NAMPs水平升高的程度，以及巨噬细胞暴露于NAMPs后是否会抑制凋亡细胞清除作用。
研究方法与结果：采用 Incucyte 活细胞分析系统，对培养的骨髓来源巨噬细胞实时监测其吞噬 CypHer 标记的凋亡细胞的速率，以测定合成 NAMPs 和脂质过氧化对凋亡细胞清除作用的影响。利用液相色谱-质谱联用技术，检测不同条件下 NAMPs 的形成程度。几种具有代表性的 NAMPs（N-异白细胞三烯素-磷脂酰乙醇胺，N-isolevuglandin-phosphatidylethanolamine，N-IsoLG-PE；N-4-羟基壬烯醛-磷脂酰乙醇胺，N-4-hydroxynonenal-phosphatidylethanolamine，N-HNE-PE；以及 N-壬二酰-磷脂酰乙醇胺，N-azeloyl-phosphatidylethanolamine，N-Aze-PE）以浓度依赖性方式抑制凋亡细胞清除。重组 N-酰基磷脂酰乙醇胺水解磷脂酶D（N-acyl phosphatidylethanolamine hydrolyzing phospholipase D，NAPE-PLD）对 NAMPs 的水解可消除其抑制活性，而巨噬细胞 NAPE-PLD 的基因敲除则增强了 NAMPs 介导的凋亡细胞清除抑制作用。阻断脂质过氧化抑制因子谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）后，巨噬细胞中的 NAMPs 浓度升高，凋亡细胞清除作用受损。未修饰的高密度脂蛋白（HDL）可促进凋亡细胞清除；然而，将 HDL 暴露于反应性脂质醛或促过氧化剂后，NAMPs 水平显著升高，且这种修饰后的 HDL 会抑制凋亡细胞清除。从家族性高胆固醇血症受试者体内分离的 HDL 中，多种 NAMPs 的水平均升高。NAMPs 损害巨噬细胞胆固醇外排，而胆固醇外排是持续进行凋亡细胞清除所必需的。
结论：NAMPs在与脂质过氧化相关的条件下积累，并抑制巨噬细胞进行胞葬作用的能力。
利益冲突声明
版权
本预印本的。
本预印本根据 CC-BY-NC 4.0国际许可协议 提供。
返回顶部
上一篇
下一篇
发布于2026年9月16日。
下载PDF
电子邮件
感谢您有兴趣传播bioRxiv上的内容。
您的电子邮件地址
*
您的姓名
*
收件人
*
请在不同的行中输入多个地址，或使用逗号分隔。
您将向以下对象发送电子邮件：
脂质过氧化形成的N-醛修饰磷脂酰乙醇胺抑制胞葬作用。
邮件主题
（您的姓名）已从bioRxiv向您转发一个页面
邮件正文
（您的姓名）认为您可能会对bioRxiv网站上的这一页面感兴趣。
您的个人留言
验证码
此问题用于测试您是否为人类访客，并防止自动垃圾信息提交。
分享
脂质过氧化形成的N-醛修饰磷脂酰乙醇胺抑制胞葬作用。
Reza Fadaei ，
Annie C. Bernstein ，
Elizabeth A. Wayman ，
Azuah L. Gonzalez ，
Keri A. Tallman ，
Zahra Mashhadi ，
Abdul-musawwir Alli-oluwafuyi ，
Sergey I. Dikalov ，
MacRae F Linton ，
Kasey C. Vickers ，
Amanda C. Doran ，
Sean S. Davies
bioRxiv
2026.09.10.750792；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.09.10.750792
分享本文：
复制
引用工具
脂质过氧化形成的N-醛修饰磷脂酰乙醇胺抑制胞葬作用。
Reza Fadaei ，
Annie C. Bernstein ，
Elizabeth A. Wayman ，
Azuah L. Gonzalez ，
Keri A. Tallman ，
Zahra Mashhadi ，
Abdul-musawwir Alli-oluwafuyi ，
Sergey I. Dikalov ，
MacRae F Linton ，
Kasey C. Vickers ，
Amanda C. Doran ，
Sean S. Davies
bioRxiv
2026.09.10.750792；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.09.10.750792
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.10.750792v1?rss=1
🏷️ 脂质过氧化 N-醛基修饰磷脂酰乙醇胺 胞葬作用 巨噬细胞 动脉粥样硬化