靶向肿瘤免疫：将他汀类药物重新定位为预防卵巢癌进展的策略

高级别浆液性卵巢癌（high-grade serous ovarian carcinoma，HGSOC）仍是致死率最高的妇科恶性肿瘤，其特征是高复发率和较差的长期生存率。尽管每日使用他汀类药物与卵巢癌患者生存率改善相关，但这一获益背后的机制仍不清楚，部分原因在于既往临床前研究采用了非临床相关的高剂量药物，并依赖免疫缺陷小鼠模型。在本研究中，我们分析了TriNetX美国协作网络的数据，以评估他汀类药物使用与卵巢癌患者生存之间的关联，并在一个大型美国队列中证实了其生存获益。随后，我们在卵巢癌同基因腹水肿瘤模型中进一步研究了这种保护作用。接受临床相关剂量亲脂性阿托伐他汀（atorvastatin，ATO）治疗的小鼠生存期延长。单细胞转录组分析进一步揭示，CD8⁺ T细胞活化程序增强，并伴随促炎性巨噬细胞重塑。流式细胞术显示，M1样巨噬细胞和活化的CD8⁺ T细胞群体均增加。细胞因子谱分析和转录组分析表明，ATO治疗后IL-15信号显著增强。多重免疫荧光分析显示，ATO治疗后转移性肿瘤组织中与三级淋巴结构（tertiary lymphoid structure，TLS）相关的免疫组织化增强，并伴随T细胞和B细胞标志物增加。与二甲基亚砜（DMSO）处理小鼠的腹水上清液相比，使用ATO处理小鼠腹水上清液与原代T细胞进行离体培养，可增强T细胞的活化和迁移能力。总体而言，我们的结果提示，每日使用他汀类药物可能将机体环境重塑为更具免疫活性的状态，从而对癌症患者的生存产生长期有利影响，这与大规模流行病学研究中的观察结果一致。

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靶向肿瘤免疫：将他汀类药物重新定位为预防卵巢癌进展的策略

Juliane M. Liberto， 查看 ORCID 个人资料

Sumeng Qi，

Md Masud Rana，

Ie-Ming Shih，

Tian-Li Wang

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.09.14.751179

Juliane M. Liberto

约翰斯·霍普金斯大学医学院 Sidney Kimmel 综合癌症中心病理学、肿瘤学、妇科学与产科学系

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发布于 2026 年 9 月 16 日。

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Sumeng Qi

Md Masud Rana

Ie-Ming Shih

Tian-Li Wang

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2026.09.14.751179；

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https://doi.org/10.64898/2026.09.14.751179

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Juliane M. Liberto

Sumeng Qi

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Tian-Li Wang

bioRxiv

2026.09.14.751179；

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.09.14.751179

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.14.751179v1?rss=1

🏷️ 卵巢癌 肿瘤免疫 他汀类药物再定位 CD8⁺T细胞活化 巨噬细胞重塑 三级淋巴结构