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有效开展骨肉瘤（OS）免疫治疗的一大障碍是高度免疫抑制性的肿瘤微环境（TME），其限制了免疫系统对肿瘤细胞的识别与清除。我们利用具有免疫学相关性的体外模型，评估了一组溶瘤性单纯疱疹病毒（oHSV）的直接溶瘤活性、免疫调节特性及其抵消OS相关免疫抑制的能力。结果表明，已建立的OS细胞系、原代细胞培养物以及新鲜切除肿瘤样本中解离获得的OS细胞，均可受到3种oHSV——HSV1716、HSV1716-GMCSF和HSV47Δ——的直接溶瘤作用，但敏感程度存在差异。采用oHSV处理健康供者及OS患者的外周血单个核细胞，可增强自然杀伤（NK）细胞的活化，并促进其对OS细胞系和原代OS细胞培养物的免疫介导性杀伤。在这3种病毒中，HSV1716-GMCSF表现出最强的免疫刺激作用，并且是唯一能够降低CD163^+CD206^+免疫抑制性肿瘤相关巨噬细胞（TAM）丰度的病毒；因此，我们优先选用该oHSV开展后续研究。 我们构建了一种OS多细胞球体模型，其中包含OS细胞、间充质干细胞和TAM。该模型表现出对免疫介导性杀伤的抵抗，更好地反映了患者体内的免疫抑制性TME。在该模型中，根据OS肿瘤抗原的表达情况选择相应的抗GD2或抗EGFR单克隆抗体（mAb），将其与HSV1716-GMCSF联合应用，可显著增强免疫介导的肿瘤细胞杀伤。这些发现表明，将oHSV与适宜的mAb进行配对的个体化联合策略，通过整合直接溶瘤作用、免疫抑制性TME重塑以及增强的免疫介导性肿瘤破坏，有望成为治疗OS的一种有效方法。
g.p.cook{at}leeds.ac.uk
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摘要
骨肉瘤（OS）有效免疫治疗面临的主要障碍是高度免疫抑制性的肿瘤微环境（TME），其限制了免疫系统对肿瘤细胞的识别与清除。我们利用具有免疫学相关性的体外模型，评估了一组溶瘤单纯疱疹病毒（oHSV）的直接溶瘤活性、免疫调节特性以及抵消OS相关免疫抑制的能力。我们证实，已建立的OS细胞系、原代细胞培养物以及从新鲜切除肿瘤样持有者为作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示本预印本的许可。
本预印本依据CC-BY 4.0国际许可协议提供。
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发布于2026年9月16日。
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溶瘤病毒-抗体联合治疗增强对骨肉瘤的免疫介导杀伤
Tyler K
Barr
、
Lucia K
Cottone
、
Katherine
Stanton
、
Victoria A
Jennings
、
Shaoli
Das
、
Richard T
Baugh
、
Jonathan
Stevenson
、
Hardev
Pandha
、
Guy R
Simpson
、
Justas
Stanislovas
、
Heather E
Owston
、
Dennis G
McGonagle
、
Peter
Giannoudis
、
Natasha
Caplen
、
Sandra J
Strauss
、
Fiona
Errington-Mais
、
Graham P
Cook
bioRxiv
2026.09.10.750740；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.09.10.750740
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溶瘤病毒-抗体联合治疗增强对骨肉瘤的免疫介导杀伤
Tyler K
Barr
、
Lucia K
Cottone
、
Katherine
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Victoria A
Jennings
、
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、
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Hardev
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Simpson
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Stanislovas
、
Heather E
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、
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McGonagle
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bioRxiv
2026.09.10.750740；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.09.10.750740
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.10.750740v1?rss=1
🏷️ 溶瘤病毒 骨肉瘤免疫治疗 肿瘤微环境 自然杀伤细胞 肿瘤相关巨噬细胞 单克隆抗体联合治疗
来源出处
溶瘤病毒与抗体联合增强免疫介导的骨肉瘤杀伤效应
https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.10.750740v1?rss=1