- 8 次围观
纤维化性皮肤病的特征是成纤维细胞持续活化和细胞外基质重塑，但调控成纤维细胞状态转变的机制仍未得到充分阐明。在本研究中，我们通过长期TGF-β刺激建立了人诱导多能干细胞（iPSC）来源的皮肤类器官纤维化模型。单细胞RNA测序结合基于免疫荧光的空间分析显示，在纤维化重塑过程中，成纤维细胞发生动态状态转变和空间重组，活化成纤维细胞群体也随之扩增。通过与人类硬皮病单细胞数据集整合分析，我们发现类器官与患者组织之间存在保守的成纤维细胞状态及转录程序。进一步研究发现，纤维化过程中真皮区广泛诱导RUNX2表达，而耗竭RUNX2可减弱纤维化标志物的表达。CUT&RUN分析显示，RUNX2占据多个与纤维化相关的基因位点，包括RUNX1和LOXL2。利用机器学习指导的筛选方法，我们鉴定出小分子化合物F0565-0303，该化合物可在体外抑制RUNX2依赖性纤维化程序，并在博来霉素诱导的小鼠模型中减轻纤维化。综上，这些研究结果确立了人皮肤类器官作为纤维化建模平台的应用价值，并提出RUNX2可能是一个潜在的治疗靶点。
人iPSC衍生类器官揭示RUNX2介导的成纤维细胞重编程 | bioRxiv
跳转至主要内容
主页 关于 投稿 提醒 / RSS 搜索关键词 高级搜索 最新结果
人iPSC衍生类器官揭示RUNX2介导的成纤维细胞重编程
Jasim Khan ， Sarmad Mehmood ， Fuad Al Abir ， Miao Wei ， Suhail Muzaffar ， Suha Mohiuddin ， Shanrun Liu ， Mohammad Waseem ， Juheb Akhter ， Zhipeng Liu ， David K Crossman ， Masakazu Kamata ， 查看ORCID个人资料 Jake Y Chen ， Chander Raman ， Craig Elmets ， Sixue Zhang ， Mohammad Athar ， Lin Jin
doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.14.751420
Jasim Khan 1 美国阿拉巴马大学伯明翰分校Heersink医学院皮肤科，AL 35294，美国； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。
本文依据 CC-BY 4.0国际许可协议 开放提供。
返回顶部
上一页 下一页
发布于2026年9月16日。
下载PDF
补充材料
电子邮件
感谢您有意传播bioRxiv上的内容。
您的电子邮件地址 *
您的姓名 *
发送至 *
请在不同的行中输入多个地址，或使用逗号分隔。
您将要发送的内容
人iPSC衍生类器官揭示RUNX2介导的成纤维细胞重编程
邮件主题
（您的姓名）从bioRxiv网站转发了一个页面给您
邮件正文
（您的姓名）认为您可能会对bioRxiv网站上的此页面感兴趣。
您的个人留言
验证码
此问题用于验证您是否为人类访客，并防止自动垃圾邮件提交。
分享
人iPSC衍生类器官揭示RUNX2介导的成纤维细胞重编程
Jasim Khan ， Sarmad Mehmood ， Fuad Al Abir ， Miao Wei ， Suhail Muzaffar ， Suha Mohiuddin ， Shanrun Liu ， Mohammad Waseem ， Juheb Akhter ， Zhipeng Liu ， David K Crossman ， Masakazu Kamata ， Jake Y Chen ， Chander Raman ， Craig Elmets ， Sixue Zhang ， Mohammad Athar ， Lin Jin
bioRxiv 2026.09.14.751420； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.14.751420
分享本文：
复制
引文工具
人iPSC衍生类器官揭示RUNX2介导的成纤维细胞重编程
Jasim Khan ， Sarmad Mehmood ， Fuad Al Abir ， Miao Wei ， Suhail Muzaffar ， Suha Mohiuddin ， Shanrun Liu ， Mohammad Waseem ， Juheb Akhter ， Zhipeng Liu ， David K Crossman ， Masakazu Kamata ， Jake Y Chen ， Chander Raman ， Craig Elmets ， Sixue Zhang ， Mohammad Athar ， Lin Jin
bioRxiv 2026.09.14.751420； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.14.751420
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.14.751420v1?rss=1
🏷️ 皮肤纤维化 iPSC来源类器官 成纤维细胞重编程 RUNX2信号通路 单细胞RNA测序 纤维化靶向治疗