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阿苯达唑（albendazole，ABZ）是治疗由多房棘球绦虫（*Echinococcus multilocularis*）幼虫期所致泡型棘球蚴病的化疗基石，但其作用主要表现为抑制寄生虫生长，而非杀灭寄生虫。这种显著的寄生虫持续存活现象的细胞学基础仍知之甚少。在本研究中，我们考察了持续暴露于ABZ对驱动后生蚴生长与再生的生发干细胞的影响，并探讨了β-微管蛋白不同同工型的使用差异是否可能影响其药物敏感性。ABZ迅速破坏了依赖微管的被皮层运输，并对后生蚴囊泡造成了明显损伤。相比之下，增殖性生发细胞（germinative cells，GC）在长期、持续的ABZ暴露期间仍得以存活。重要的是，经过14至28天药物处理后存活的细胞仍保留发育能力，在撤除药物后能够再生后生蚴囊泡；即使经过10微摩尔ABZ的长期暴露，这些细胞在移植至适宜宿主后仍能够形成寄生虫组织。转录组学和免疫组织化学分析鉴定出含Y200的β-微管蛋白同工型Tub2，它是后生蚴中的主要β-微管蛋白，并且几乎 exclusively 与增殖性GC谱系相关。Tub2存在于几乎所有S期细胞中，与已确立的GC标志物共定位，并定位于有丝分裂纺锤体；在长期ABZ和ABZ亚砜（ABZSO）暴露期间，Tub2阳性细胞仍持续存在。结构分析进一步揭示了Tub2中E198与Y200之间的相互作用，为与耐药性相关的Y200构型提供了结构学依据。综上，这些研究结果从细胞层面解释了苯并咪唑类药物对多房棘球绦虫主要表现为抑制寄生虫生长而非杀灭寄生虫的原因。ABZ会对寄生虫组织造成严重损伤，但能够保留一个具有再生能力的细胞区室，使其在撤药后重新建立后生蚴生长。此外，本研究还鉴定出与GC相关的Tub2可能是维持这种持续存活状态的分子因素，并可能成为根治性抗棘球绦虫化疗的潜在靶点。
阿苯达唑（albendazole，ABZ）是治疗由多房棘球绦虫（Echinococcus multilocularis）幼虫期所致泡型棘球蚴病的化疗基石，但其活性主要表现为抑制寄生虫生长，而非杀灭寄生虫。这种显著的寄生虫持续存活现象的细胞学基础仍知之甚少。在本研究中，我们考察了持续暴露于ABZ对驱动后生蚴生长与再生的生发干细胞的影响，并探讨β-微管蛋白同工型的差异性使用是否会影响其药物敏感性。ABZ迅速破坏依赖微管的皮层运输，并对后生蚴囊泡造成显著损伤。相比之下，增殖性生发细胞（germinative cell，GC）在长期、持续的ABZ暴露过程中仍得以存活。重要的是，经14至28天药物处理后存活的细胞仍保有发育能力；停药后，它们能够再生后生蚴囊泡；在持续暴露于10微摩尔ABZ后，这些细胞移植至适宜宿主内，仍能够生成寄生虫组织。转录组学和免疫组织化学分析鉴定出含Y200的β-微管蛋白同工型Tub2，其为后生蚴中的主要β-微管蛋白，并且几乎 exclusively 与增殖性GC谱系相关。Tub2存在于几乎所有S期细胞中，与已确立的GC标志物共定位，并定位于有丝分裂纺锤体；在长期ABZ和ABZSO暴露期间，Tub2阳性细胞仍持续存在。进一步的结构分析揭示了Tub2中E198与Y200之间的相互作用，为与耐药性相关的Y200构型提供了结构学依据。综上，这些发现从细胞层面解释了苯并咪唑类药物针对多房棘球绦虫主要表现为抑制寄生虫生长而非杀灭寄生虫的作用特征。ABZ会对寄生虫组织造成严重损伤，但能够保留一个具有再生能力的细胞区室，使其在停药后重新建立后生蚴生长。研究结果还表明，与GC相关的Tub2可能是促成这种持续存活现象的重要分子因素，并可能成为根治性抗棘球绦虫化疗的潜在靶点。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.11.750979v1?rss=1
🏷️ 多房棘球绦虫 生发干细胞 阿苯达唑耐药性 β-微管蛋白同工型 寄生虫再生 抗寄生虫药物机制