冷冻人体伤口修复参考图谱揭示异质性肿瘤生态位及其与免疫治疗的条件性关联

目的 肿瘤常被视为未愈合的伤口，但在不同癌症中，独立定义的生理性修复程序在多大程度上被重新置于新的生物学语境中，仍不明确。方法 我们从一个纵向人类皮肤伤口队列的58,823个细胞中推导出5个谱系相关模块及一个综合评分，随后对肿瘤进行分析。在配对的肝细胞癌和肺腺癌单细胞数据集、空间和细胞分辨率的非小细胞肺癌队列，以及4个治疗前免疫检查点抑制剂队列中，对固定模块进行了评估。保留了患者或组织切片层面的推断，并实施了预先设定的敏感性分析。结果 在配对癌症中，髓系修复模块表现出最一致的肿瘤相关升高；其他谱系效应则随具体情境而变化。修复高表达的非小细胞肺癌区域同时呈现上皮/增殖、细胞外基质成纤维细胞以及C1QC/广义髓系程序；而修复程序与细胞毒性程序之间的邻域相关性在不同切片间并不一致。在6例Prime 5K Xenium患者中，修复高表达区域富含成纤维细胞（高表达区域减低表达区域的比例差为+0.239；6/6一致；精确符号翻转检验P=0.031；FDR=0.047），且T/NK细胞减少（-0.151；6/6；FDR=0.047）。直接的配体-受体邻近效应未能重复验证。Repair_FBI呈现出不利于免疫检查点抑制剂疗效的方向，但随机效应估计不够精确（OR=1.69，95% CI 0.81-3.51）。结论 肿瘤会重新利用生理性修复的部分要素，形成异质性的多细胞生态位。成纤维细胞重塑是最稳定的候选特征；现有证据支持一种有条件的相关性，但不足以支持其为普遍性的免疫排斥现象、由细胞衰老定义的状态，或具有普适性的免疫检查点抑制剂疗效生物标志物。

一项冻结的人类伤口修复参考图谱揭示了异质性肿瘤生态位及有条件的免疫治疗相关性 | bioRxiv

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一项冻结的人类伤口修复参考图谱揭示了异质性肿瘤生态位及有条件的免疫治疗相关性

qi wu ， lei liu ， ming shui jiang

DOI： https://doi.org/10.64898/2026.09.10.750782

qi wu 1 柳州市工人医院； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 一项永久展示该预印本的许可。

本文为美国政府作品。根据《美国法典》第17编第105条，其不受版权保护，并且依据 CC0 许可向公众开放使用。

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发布于2026年9月16日。

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2026.09.10.750782；

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qi

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2026.09.10.750782；

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https://doi.org/10.64898/2026.09.10.750782

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.10.750782v1?rss=1

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