解耦微管寿命、稳定性与翻译后修饰

微管（MT）持续经历生长与解聚的循环。由于这些状态之间的转换具有随机性，同一群体内微管的年龄存在很大差异。人们认为，随着微管老化，其会积累翻译后修饰（PTM），这些修饰通过直接或间接的方式增强微管稳定性，从而延长其寿命。事实上，少数能够在诺考达唑（NZ）等去稳定化药物的长期作用下存续的微管，确实富含翻译后修饰；然而，微管年龄、翻译后修饰与稳定性之间的关系仍不明确。我们通过微注射标记的微管蛋白，测定了永生化小鼠胚胎成纤维细胞中微管网络的更新动态。该网络有一半在3分钟内完成更新，80%在10分钟内完成更新，而约5%的微管持续存在超过20分钟。在静息细胞和衰老细胞中，这些动态特征基本相当，尽管在衰老细胞中，更新缓慢或不发生更新的微管比例上升至20%。出乎意料的是，翻译后修饰的水平（乙酰化和去酪氨酸化）并未随微管年龄增加而升高，对诺考达唑的耐受性也未随微管年龄增强；此外，对诺考达唑的耐受性与这些翻译后修饰无关。因此，不应将乙酰化和去酪氨酸化程度视为微管年龄或稳定性的指标。由于这些翻译后修饰不会随时间在微管上积累，聚合态微管蛋白的化学修饰很可能比以往认为的更具可逆性和动态性。

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微管（MTs）经历持续的生长与解聚循环。由于这些状态之间的转换具有随机性，同一群体中微管的年龄存在很大差异。人们认为，随着微管老化，其会积累翻译后修饰（PTMs），从而直接或间接地增强稳定性并延长其寿命。确实，那些能够在诺考达唑（NZ）等去稳定化药物的长期作用下存活下来的少数微管，富含翻译后修饰；然而，微管年龄、翻译后修饰与稳定性之间的关系仍不明确。我们通过微注射标记的微管蛋白，测量了永生化小鼠胚胎成纤维细胞中微管网络的周转。该网络有一半在3分钟内得到更新，80%在10分钟内得到更新，而约5%的微管持续存在超过20分钟。在静息细胞和衰老细胞中，这些动态特征相近，但在衰老细胞中，缓慢更新或不更新的微管比例升高至20%。出乎意料的是，翻译后修饰的程度（乙酰化和去酪氨酸化）以及对诺考达唑的耐受性均未随微管年龄增加；同时，对诺考达唑的耐受性也不依赖于这些翻译后修饰。因此，不应将乙酰化和去酪氨酸化程度视为微管年龄或稳定性的指标。由于这些翻译后修饰不会随时间在微管上积累，聚合态微管蛋白的化学修饰很可能比此前认为的更加可逆且动态。

利益冲突声明

资助信息声明

法国国家研究署 AAPG2022-PRC-SHARP ANR-23-CHBS-0013

欧洲研究委员会 771599

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发布于2026年9月15日。

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解除微管寿命、稳定性与翻译后修饰之间的关联。

Tanguy Chocat， Benoit Vianay， Flora Silberzan， Jeremie Gaillard， Louise Bonnemay， Alexandre Schaeffer， Laurent Blanchoin， Manuel THERY

bioRxiv 2026.09.10.750621； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.10.750621

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解除微管寿命、稳定性与翻译后修饰之间的关联。

Tanguy Chocat， Benoit Vianay， Flora Silberzan， Jeremie Gaillard， Louise Bonnemay， Alexandre Schaeffer， Laurent Blanchoin， Manuel THERY

bioRxiv 2026.09.10.750621； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.10.750621

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.10.750621v1?rss=1

🏷️ 微管动力学 翻译后修饰 微管稳定性 微管寿命 细胞衰老