菱形膜内蛋白酶不受阻碍的侧向移动性促进突触重塑

突触必须在保持稳定分子组织结构的同时，保留根据不断变化的需求进行重塑的能力。为了灵活调节突触强度，需要对跨突触黏附复合物的丰度进行调控，但这一过程是如何实现的，目前尚不清楚。在此，我们鉴定出菱形蛋白酶 RHBDL2，它是一种浸没于膜中的黏附复合物调节因子，使成熟突触能够在稳态下以及主动重构过程中调节其组成。为实现这一功能，RHBDL2 具有不受限制的扩散特性，能够持续扫描神经元表面，并通过不可逆地切割黏附分子的跨膜结构域，移除可供切割的黏附分子。RHBDL2 具有重要的生理功能：依赖扩散的膜监测机制对于突触在长时程抑制过程中发生重塑是必需的。总之，我们揭示了一种细胞机制，即细胞能够在膜中维持具有功能的信号复合物，同时选择性地移除非必需的跨膜蛋白。

突触必须维持其稳定的分子组织，同时保留根据不断变化的需求进行重塑的能力。为了灵活改变突触强度，需要调节跨突触黏附复合物的丰度，但人们对这一过程如何实现知之甚少。在本研究中，我们鉴定出菱形蛋白酶 RHBDL2 是一种嵌入膜内的黏附复合物调节因子，能够使成熟突触在稳态以及主动重塑过程中调节自身组成。为此，RHBDL2 具有不受限制的扩散特性，能够持续扫描神经元表面，并通过不可逆地切割黏附分子的跨膜结构域，移除可供切割的黏附分子。对其生理学重要性的研究表明，在长时程抑制过程中，突触能否发生重塑取决于 RHBDL2 介导的、依赖扩散的膜监视机制。总体而言，我们揭示了一种细胞用于维持膜内功能性信号复合物、同时选择性移除非必需跨膜蛋白的机制。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.10.750656v1?rss=1

🏷️ RHBDL2菱形蛋白酶 突触重塑 跨突触黏附复合物 膜内蛋白酶 侧向扩散 长时程抑制