细胞能力的凋亡性质量控制限制隐匿性生发中心B细胞状态

生发中心（GC）B细胞会经历广泛的凋亡，但这一过程如何塑造不断演化的GC细胞群体仍不清楚。利用B细胞中缺失内源性凋亡效应分子BAK和BAX的小鼠，我们发现，线粒体凋亡对于亲和力成熟并非必需，但对于控制GC的大小和细胞组成至关重要，这表明GC群体动力学与亲和力成熟可以彼此解耦。BAK/BAX缺失小鼠产生了扩大且持续时间延长的GC反应，这主要是由于不增殖的Ki-67^lo^CD71^lo^暗区（DZ）B细胞的积累所致。CD71^hi^和CD71^lo^ DZ细胞表现出相似的B细胞受体（BCR）结合活性，保留增殖和浆细胞分化的潜能，并共享克隆谱系，提示不增殖的DZ细胞群体会反复出现。其中一部分细胞还携带由体细胞高频突变产生的缺陷，尽管其V(D)J序列表面上具有生产性，却无法表达抗体；而将单个氨基酸替换回复为原始状态通常即可恢复抗体表达。因此，线粒体凋亡通过限制不增殖状态和抗体表达缺陷状态的持续存在，在GC中发挥细胞质量控制作用，但对亲和力成熟并非必需。

生发中心（GC）B细胞会经历广泛的凋亡，但这一过程如何塑造不断演化的生发中心细胞群体仍不清楚。通过使用B细胞中缺失内源性凋亡效应分子BAK和BAX的小鼠，我们发现，线粒体凋亡对于亲和力成熟并非必需，但对于控制生发中心的大小和细胞组成至关重要，这表明生发中心群体动态与亲和力成熟可以彼此解耦。BAK/BAX缺失小鼠产生了更大且持续时间更长的生发中心反应，这主要是由于Ki-67

本研究所使用的NB-21.2D9饲养细胞已以非独占方式授权给Moderna。G.K.和M.K.是该细胞系的发明人。其他感谢您有兴趣帮助传播bioRxiv的相关信息。

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🏷️ 生发中心B细胞 线粒体凋亡 BAK/BAX 细胞质量控制 亲和力成熟 体细胞高频突变