使反复皮质酮诱导的行为改变恢复正常的Reelin剂量可避免引发海马小胶质细胞与神经炎症相关的形态变化

慢性应激可引发广泛的多系统改变，其中包括免疫细胞炎症介质产生增加，最终导致生理和心理功能紊乱。小胶质细胞是中枢神经系统（CNS）内的驻留巨噬细胞，在慢性应激反应中会出现形态改变，同时促炎性细胞因子释放和吞噬作用增强。通过在较长时间内每日注射皮质酮（CORT），可以在大鼠中复制慢性应激所诱发的行为和生理改变。Reelin是一种在抑郁症及慢性应激动物模型中表达降低的糖蛋白，单次注射3 g Reelin即可迅速逆转慢性CORT诱发的症状。然而，高水平的Reelin可能具有促炎作用，因此有必要确定：能够缓解慢性应激所致功能损伤的Reelin剂量，是否会加剧神经炎症，并由此成为Reelin治疗的潜在不良反应。我们在雄性Long Evans大鼠中采用两种给药方案：慢性应激后单次注射3 g Reelin，或在慢性应激期间反复注射Reelin（3次）。结果显示，在慢性应激背景下，Reelin不会诱导提示促炎功能的小胶质细胞形态；同时，两种Reelin给药方案均可迅速逆转慢性应激诱发的绝望样行为。这些结果揭示了外周给予Reelin对神经炎症相关过程的影响，并表明在慢性应激后恢复Reelin水平不会加剧由小胶质细胞驱动的神经炎症。本研究结合本实验室既往研究成果，支持进一步推动Reelin或Reelin肽进入临床评估，将其开发为一种快速起效的抗抑郁药物。

慢性应激会引发广泛的多系统改变，其中包括免疫细胞炎症介质产生增加，最终导致生理和心理功能紊乱。小胶质细胞是中枢神经系统（CNS）中的驻留巨噬细胞；在慢性应激下，小胶质细胞会出现形态改变，同时促炎性细胞因子释放和吞噬作用增加。通过在较长时间内每日注射皮质酮（CORT），可在大鼠中复制慢性应激所诱发的行为和生理改变。Reelin是一种在抑郁症及慢性应激动物模型中表达降低的糖蛋白；单次注射3 μg Reelin即可快速逆转慢性CORT诱导的症状。然而，高水平的Reelin可能具有促炎作用，因此有必要确定：能够缓解慢性应激所致损伤的Reelin剂量，是否会加剧神经炎症，从而成为Reelin治疗的潜在不良反应。我们在雄性Long Evans大鼠中采用两种给药方案：慢性应激后单次注射3 μg Reelin，或在慢性应激期间反复注射Reelin（共3次）。结果显示，在慢性应激背景下，Reelin不会诱导表现出促炎功能的小胶质细胞形态；此外，两种Reelin给药方案均能快速逆转慢性应激诱导的绝望样行为。这些结果有助于阐明外周给予Reelin对神经炎症相关过程的影响，并提示在慢性应激后恢复Reelin水平不会加剧由小胶质细胞驱动的神经炎症。本研究结合本实验室既往研究结果，支持进一步推动Reelin或Reelin肽进入临床评估，作为一种快速起效的抗抑郁治疗手段。

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