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低钾性周期性瘫痪（hypokalemic periodic paralysis，HypoPP）是一种遗传性骨骼肌离子通道病，由CACNA1S或SCN4A基因异常所致，其特征为反复发作的肌无力，通常由运动后休息或K+水平降低（如摄入碳水化合物、应激）诱发。在此，我们描述了一个多代家系，其中KCNA7错义变异[c.834A>C（p.Arg278Ser）]与反复发作的肌无力易感性共分离；患者发作时伴有低钾血症，血清钾最低达1.3 mEq/L，且运动后复合肌肉动作电位下降40%，提示可能存在另一个HypoPP致病基因。Arg278是KV1.7电压感受器结构域S4跨膜片段中最外侧的带正电残基（R1），其位置与HypoPP突变型CaV1.1和NaV1.4通道S4片段中R1或R2位点的经典精氨酸错义突变相对应。为确定Arg278Ser的功能后果，我们在非洲爪蟾卵母细胞和HEK293细胞中表达了野生型及突变型KV1.7通道。与野生型KV1.7不同，Arg278Ser在超极化膜电位下产生了异常的内向整流电流；该电流对Na+或K+均无选择性，符合导致HypoPP易感性的异常门控孔电导特征。既往研究仅将KCNA7的其他致病变异与遗传性心律失常联系起来。综上，遗传学、结构学和电生理学研究结果支持KCNA7 Arg278Ser为导致HypoPP的致病变异，并提示KCNA7是周期性瘫痪的致病基因之一，从而将HypoPP既有的门控孔机制拓展至KV1.7。
低钾性周期性瘫痪的新疾病基因KCNA7：在一个多代家系中的确立 | bioRxiv
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# 低钾性周期性瘫痪的新疾病基因KCNA7：在一个多代家系中的确立
Khurram Liaqat， Gourav Saha， Shuai Guo， Kayla Treat， Fenfen Wu， Summan Thahiem， John C Kincaid， 未确诊疾病网络， Michael Rubart-von der Lohe， Francesco Vetrini， Stephen Cannon， Erin Conboy
doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.09.750381
Khurram Liaqat 1 印第安纳大学医学院，美国印第安纳州印第安纳波利斯，46202；
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发布于2026年9月14日。
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Khurram Liaqat， Gourav Saha， Shuai Guo， Kayla Treat， Fenfen Wu， Summan Thahiem， John C Kincaid， 未确诊疾病网络， Michael Rubart-von der Lohe， Francesco Vetrini， Stephen Cannon， Erin Conboy
bioRxiv 2026.09.09.750381； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.09.750381
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bioRxiv 2026.09.09.750381； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.09.750381
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.09.750381v1?rss=1
🏷️ 低钾性周期性瘫痪 KCNA7基因 致病变异 KV1.7钾离子通道 门控孔电导 电生理学