轴突初始段Nav1.6电压门控钠通道的不对称周转动力学

Nav1.6电压门控钠通道对于动作电位的塑造至关重要，其在轴突初始段（AIS）的精确定位对于神经元兴奋性是必不可少的。然而，维持这种空间分布模式的周转机制仍不清楚。在此，我们构建了一种基因工程小鼠，使内源性Nav1.6携带Cre可切换的荧光标签，从而能够在不干扰AIS结构的情况下，同时追踪既有Nav1.6和新合成Nav1.6的周转。利用该系统，我们测定了体内和体外AIS处Nav1.6的生理寿命，并进一步揭示了具有空间不对称性的周转动力学：近端和远端AIS共同组织形成了由源到汇的梯度。基于所量化的参数，计算模型明确表明，这种不对称性促进了老龄分子的高效清除，从而支持AIS的质量控制。总体而言，这些发现为理解分子周转如何促进AIS稳态维持提供了技术和概念基础。

电压门控钠通道Nav1.6对于塑造动作电位至关重要，其在轴突初始段（AIS）的精确定位是维持神经元兴奋性的关键。然而，维持这种空间分布模式的周转机制仍不清楚。在此，我们构建了一种基因工程小鼠，使内源性Nav1.6携带可由Cre重组酶切换的荧光标签，从而能够在不扰动AIS结构的情况下，同时追踪既有Nav1.6和新合成Nav1.6的周转。利用该系统，我们测定了Nav1.6在体内和体外AIS中的生理寿命，并进一步揭示了具有空间不对称性的周转动力学：AIS近端和远端共同形成了一个由源到汇的梯度。基于所量化的参数，计算建模表明，这种不对称性可促进老旧分子的高效清除，从而支持AIS的质量控制。总之，这些发现为理解分子周转如何促进AIS稳态提供了技术和概念基础。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.10.747750v1?rss=1

🏷️ Nav1.6钠通道 轴突初始段 周转动力学 神经元兴奋性 动作电位 稳态维持