- 2 次围观
摘要 乳腺癌相关淋巴水肿（BCRL）是一种严重并发症，可影响多达40%的乳腺癌幸存者。II期或慢性疾病阶段的特征包括上肢水肿、纤维化脂肪组织积聚、疼痛以及反复感染。尽管BCRL具有显著的临床负担，但目前尚无有效的药物治疗，其驱动疾病进展的分子机制仍未得到充分阐明。为更好地界定慢性BCRL的调控机制，我们对BCRL来源皮下脂肪组织中的基质血管组分细胞（SVF，即非脂肪细胞组分）进行了转录组学和定量分析。我们将II期BCRL患者的CD45+免疫细胞与健康、体型偏瘦及肥胖脂肪组织对照者的相应细胞进行了比较。尽管分析鉴定出多种白细胞群体，但我们主要关注先天性淋巴样细胞（ILCs），尤其是ILC2和ILC3亚群；这些细胞在BCRL组织中数量更多且活性更高。细胞间通信的生物信息学分析表明，ILCs可通过炎症和组织重塑相关通路，包括IL2、OX40、KIT和LT信号通路，作为BCRL中的核心免疫调控枢纽。在BCRL中，通过OX40信号介导的ILCs与调节性T细胞之间强烈的双向通信具有独特性。与上述结果一致，基于蛋白质的分析证实，BCRL组织中炎症介质增加，且OX40与OX40L共刺激分子对呈富集状态。综上所述，我们的研究结果鉴定出一种新的OX40依赖性ILC信号调控程序，该程序支持BCRL中的慢性炎症和病理性组织重塑。
**摘要** 乳腺癌相关淋巴水肿（breast cancer-related lymphedema，BCRL）是一种严重并发症，影响多达40%的乳腺癌幸存者。II期或慢性疾病阶段的特征包括上肢水肿、纤维化脂肪组织蓄积、疼痛以及反复感染。尽管BCRL具有显著的临床负担，但目前尚无有效的药物治疗，其疾病进展的分子机制仍知之甚少。为更好地阐明慢性BCRL的调控机制，我们对BCRL来源皮下脂肪组织中的基质血管组分细胞（stromal vascular fraction，SVF，即非脂肪细胞组分）进行了转录组学和定量分析。我们将II期BCRL患者的CD45+免疫细胞与健康消瘦及肥胖脂肪组织对照中的相应细胞进行了比较。尽管分析鉴定出多个白细胞群体，我们主要聚焦于先天淋巴样细胞（innate lymphoid cells，ILCs），尤其是ILC2和ILC3亚群；这些细胞在BCRL组织中数量更多且活性更高。细胞间通信的生物信息学分析显示，ILCs通过炎症和组织重塑通路，成为BCRL中的核心免疫调节枢纽，其中包括与IL2、OX40、KIT和LT信号相关的联系。在BCRL中，首次特异性检测到ILCs与调节性T细胞之间通过OX40信号介导的强双向通信。与上述发现一致，基于蛋白质的分析证实，BCRL组织中炎症介质增加，且OX40与OX40L共刺激配对显著富集。综上所述，我们的研究发现，依赖OX40的ILC信号传导是一种新的调控程序，可促进BCRL中的慢性炎症和病理性组织重塑。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.09.749825v1?rss=1
🏷️ 乳腺癌相关淋巴水肿 先天性淋巴样细胞 OX40信号通路 单细胞转录组学 慢性炎症 组织重塑