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感染细胞释放的小型细胞外囊泡（small extracellular vesicles，sEVs）携带微生物抗原及宿主免疫调节分子，但其结构完整性是否决定保护性免疫的持久性尚不清楚。以沙门氏菌感染为模型，我们发现，从感染的巨噬细胞中分离获得的sEVs可作为鼻内免疫的高效抗原载体。在BALB/c小鼠中，完整sEVs诱导的抗原特异性血清IgG应答，其强度与减毒活aroA沙门氏菌诱导的应答相当。免疫接种后，小鼠在致死性攻击感染后粪便中结合沙门氏菌的IgA进一步增加，并产生能够增强巨噬细胞介导细菌摄取的血清。肠系膜淋巴结的单细胞RNA测序显示，成熟B细胞、效应性CD8 T细胞以及表达CD69、CD44、CCR7和Sell/CD62L的中央记忆样CD4 T细胞富集；此外，明确的重组sEV相关抗原可在体外驱动记忆T细胞产生IFN-γ和IL-2。通过超声处理破坏囊泡结构后，总IgG和IgG1的诱导仍保持不变，但IgG2a应答及抗原特异性T细胞回忆应答均受到选择性削弱；相比之下，完整sEVs可诱导更高水平的树突状细胞CD80表达、共培养CD69+ CD4 T细胞的IL-2产生，并提高致死性攻击感染后的长期存活率。这些发现表明，囊泡完整性对于抗体诱导的总体水平并非必需，但对于指导树突状细胞共刺激、Th1相关的IgG2a类别转换以及黏膜免疫后持久的记忆T细胞回忆应答却不可或缺，从而表明感染来源的sEVs是具有结构组织性的免疫原，而非被动的抗原储存库。
感染细胞释放的小型细胞外囊泡（sEVs）携带微生物抗原及宿主免疫调节分子，但其结构完整性是否决定保护性免疫的持久性尚不清楚。以沙门氏菌感染为模型，我们发现，从感染的巨噬细胞中分离的 sEVs 可作为鼻内免疫的高效抗原载体。在 BALB/c 小鼠中，完整 sEVs 诱导的抗原特异性血清 IgG 应答，其强度与活的减毒 aroA 沙门氏菌所诱导的应答相当。免疫后，在致死性攻击后，粪便中结合沙门氏菌的 IgA 水平进一步升高，并产生能够增强巨噬细胞介导细菌摄取的血清。肠系膜淋巴结单细胞 RNA 测序显示，成熟 B 细胞、效应性 CD8 T 细胞以及表达 CD69、CD44、CCR7 和 Sell/CD62L 的中央记忆样 CD4 T 细胞均出现富集；此外，明确的重组 sEV 相关抗原可在体外诱导记忆 T 细胞产生 IFN-γ 和 IL-2。通过超声处理破坏囊泡结构后，总 IgG 和 IgG1 的诱导仍保持不变，但 IgG2a 应答和抗原特异性 T 细胞回忆反应受到选择性损害；相比之下，完整 sEVs 可诱导更高水平的树突状细胞 CD80 表达、共培养 CD69+ CD4 T 细胞产生 IL-2，并在致死性攻击后延长存活时间。这些研究结果表明，囊泡完整性对于抗体诱导的总体强度并非必需，但对于指导树突状细胞共刺激、Th1 相关的 IgG2a 类别转换，以及黏膜免疫后持久的记忆 T 细胞回忆反应则不可或缺；这说明感染来源的 sEVs 是具有结构组织性的免疫原，而非被动的抗原储存库。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.09.750371v1?rss=1
🏷️ 小型细胞外囊泡 黏膜免疫 记忆T细胞 抗原递呈 沙门氏菌疫苗 囊泡完整性