分泌蛋白YKL40介导的星形胶质细胞-少突胶质细胞串扰依赖性髓鞘形成

尽管少突胶质细胞分化和髓鞘形成是少突胶质细胞祖细胞（oligodendrocyte progenitor cells，OPCs）的固有特性，并受到其内在转录和表观遗传程序的调控，但在脑内，这一过程还受到来自其他细胞（包括星形胶质细胞）的信号的精细调节。在本研究中，我们鉴定出星形胶质细胞分泌蛋白YKL40，其处于发育中脑内星形胶质细胞与OPCs相互通讯及髓鞘形成的核心位置。我们发现，在发育中脑的白质区域内，星形胶质细胞表达YKL40，其表达时程与OPC分化和髓鞘形成相一致。在星形胶质细胞中敲除YKL40会导致发育性髓鞘形成延迟，并减少OPC增殖。有趣的是，在体外与OPCs共培养可特异性诱导星形胶质细胞表达YKL40，而YKL40反过来促进OPC分化和增殖。从机制上看，纯化的YKL40可显著诱导OPCs中转录因子Olig2和MYRF（髓鞘调节因子）的表达。因此，我们在发育中脑内发现了一种由星形胶质细胞YKL40依赖的、介导OPC-星形胶质细胞相互通讯并促进髓鞘形成的新机制。

尽管少突胶质细胞分化和髓鞘形成是少突胶质细胞祖细胞（OPCs）的固有特性，并受其内在的转录和表观遗传程序调控，但在大脑中，这一过程还受到来自其他细胞（包括星形胶质细胞）的信号的精细调节。在本研究中，我们发现，星形胶质细胞分泌蛋白YKL40位于发育中大脑内星形胶质细胞与OPC之间交叉通信及髓鞘形成的核心位置。我们发现，在发育中大脑的白质区域内，星形胶质细胞表达YKL40，其表达时程与OPC分化和髓鞘形成相一致。在星形胶质细胞中敲除YKL40导致发育性髓鞘形成延迟，并减少OPC增殖。有趣的是，在体外与OPC共培养可特异性诱导星形胶质细胞表达YKL40，而YKL40反过来促进OPC分化和增殖。在机制上，纯化的YKL40可显著诱导OPC中转录因子Olig2和MYRF（髓鞘调控因子）的表达。因此，我们发现了发育中大脑内一种由星形胶质细胞YKL40介导、依赖于OPC-星形胶质细胞交叉通信的新型髓鞘形成机制。

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🏷️ YKL40 星形胶质细胞-少突胶质细胞串扰 少突胶质细胞祖细胞 髓鞘形成 Olig2/MYRF信号