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不完全性脊髓损伤后的功能恢复在很大程度上取决于解剖学上保留的神经元重塑其连接的能力,然而,支撑这种内源性可塑性的分子程序仍知之甚少。为识别并验证这些机制,我们结合采用了逆行标记、单侧皮质脊髓束损伤、空间转录组学以及人干细胞来源神经元等方法。受损的皮质脊髓束神经元表现出广泛的基因下调,而残留的活化通路主要由应激、细胞死亡和退行性程序所主导。相比之下,未受损的皮质脊髓束神经元激活了一套协调的促可塑性程序,其特征包括代谢、免疫和细胞骨架重塑,以及对生长抑制性信号的选择性抑制。网络分析和药物扰动分析表明,抑制ARHGEF12以及采用伏立诺他处理,是增强人神经元神经突再生的互补性靶点导向和状态导向策略。综上,这些发现界定了内源性可塑性的关键组成部分,并为发现神经修复治疗靶点提供了一个框架。
部分中枢神经系统损伤后,未受损的皮质脊髓神经元激活内源性可塑性程序 | bioRxiv
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# 部分中枢神经系统损伤后,未受损的皮质脊髓神经元激活内源性可塑性程序
查看 ORCID 个人资料 Matias Murillo, 查看 ORCID 个人资料 Ciara F. O'Brien, 查看 ORCID 个人资料 Noa Golan, Emma X. Yin, 查看 ORCID 个人资料 Kristen Brennand, 查看 ORCID 个人资料 William B. Cafferty
DOI: https://doi.org/10.64898/2026.09.08.750239
Matias Murillo 1 耶鲁大学医学院; 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在持有人为作者/资助方,其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议提供。
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发布于 2026 年 9 月 14 日。
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Matias Murillo, Ciara F. O'Brien, Noa Golan, Emma X. Yin, Kristen Brennand, William B. Cafferty
bioRxiv 2026.09.08.750239; DOI: https://doi.org/10.64898/2026.09.08.750239
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Matias Murillo, Ciara F. O'Brien, Noa Golan, Emma X. Yin, Kristen Brennand, William B. Cafferty
bioRxiv 2026.09.08.750239; DOI: https://doi.org/10.64898/2026.09.08.750239
📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.08.750239v1?rss=1
🏷️ 皮质脊髓束神经元 内源性神经可塑性 脊髓损伤修复 空间转录组学 神经突再生 ARHGEF12靶向