氧化磷脂酰肌醇损害溶酶体膜修复并促进铁死亡

铁死亡是一种受调控的细胞死亡形式，其发生由铁依赖性且不受控制的脂质过氧化驱动；该过程会生成磷脂氢过氧化物，进而导致膜破裂。包括含氧化花生四烯酸的氧化磷脂酰乙醇胺（PE）在内的氧化磷脂，在铁死亡过程中大量产生。然而，既往研究仅考察了数量有限的脂质种类，目前尚不清楚在不同细胞类型和诱导铁死亡的条件下，哪些氧化磷脂能够持续且一致地产生。在本研究中，我们对多种细胞系和动物模型中铁死亡期间产生的氧化磷脂进行了全面分析。我们鉴定出PE 18:0_20:4;O3和磷脂酰肌醇（PI）18:0_20:4;O3两种氧化磷脂，它们在所有经测试的铁死亡诱导条件下均可稳定检测到。此外，氧化磷脂酰肌醇会损害磷酸肌醇启动的膜系留与脂质转运（PITT）通路；该通路是溶酶体膜修复的关键机制。这些结果表明，本研究鉴定的氧化磷脂不仅可作为铁死亡的标志物，还可作为生物活性介质，破坏溶酶体膜稳态及其修复过程。

铁死亡是一种受调控的细胞死亡形式，其发生由铁依赖性且不受约束的脂质过氧化驱动，进而生成可导致膜破裂的磷脂氢过氧化物。在铁死亡过程中，包括含氧化花生四烯酸的氧化磷脂酰乙醇胺（PE）在内的氧化磷脂种类大量产生。然而，既往研究仅考察了数量有限的脂质种类，目前尚不清楚哪些氧化磷脂能够在不同细胞类型及铁死亡诱导条件下持续产生。

在本研究中，我们对多种细胞系和动物模型中铁死亡期间产生的氧化磷脂进行了全面分析。我们鉴定出PE 18:0_20:4;O3和磷脂酰肌醇（PI）18:0_20:4;O3两种氧化磷脂，它们在所有测试的铁死亡诱导条件下均可持续检测到。此外，氧化磷脂酰肌醇会损害由磷脂酰肌醇磷酸酯启动的膜系留与脂质转运（PITT）通路；该通路是溶酶体膜修复的关键机制。这些结果表明，本研究鉴定的氧化磷脂不仅可作为铁死亡的标志物，还可作为具有生物活性的介质，破坏溶酶体膜稳态及其修复过程。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.10.750804v1?rss=1

🏷️ 铁死亡 氧化磷脂 溶酶体膜修复 脂质过氧化 磷脂酰肌醇 膜稳态