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纳米颗粒设计原则有助于实现理想的体内性能，包括延长循环时间、获得理想的生物分布特征以及调控其与免疫系统的相互作用。尽管这些变量在实体瘤中的重要性已得到充分证实，但其在血液系统恶性肿瘤中的作用仍不明确。在本研究中，我们考察了脂质体尺寸对JAK2V617F骨髓增殖性肿瘤（MPN）中造血区室——骨髓（BM）和脾脏——内生物分布及细胞摄取的影响。研究采用毫流体制造平台结合试验设计（DoE）方法，制备了小、中、大三种尺寸的脂质体。首先，利用健康供者和MPN患者的血液样本在离体条件下评估脂质体摄取，随后在转基因JAK2V617F MPN小鼠模型中开展体内生物分布研究。器官水平的蓄积通过荧光/计算机断层扫描（FLT/CT）成像进行定量，而细胞摄取则采用流式细胞术进行评估。全身成像显示，随着脂质体尺寸增大，其向脾脏和骨髓的递送均有所增强，其中大尺寸脂质体在这两个器官中的蓄积最高。细胞水平分析进一步证实了体内观察结果，表明在脾脏和骨髓中，单核细胞和粒细胞对大尺寸脂质体的摄取程度均更高。在注射后的晚期时间点，骨髓中的脂质体蓄积量约为脾脏和外周血中的两倍，这凸显出脂质体在骨髓中的蓄积和滞留呈逐渐增加趋势；相比之下，在这些时间点，纳米颗粒在清除器官及循环中的变化则处于消除阶段。值得注意的是，在骨髓成熟髓系细胞中，中性粒细胞相关的纳米颗粒摄取量高于单核细胞，凸显了中性粒细胞吞噬循环中物质并将其“搭便车”运输至恶性或炎症区域的能力。这些发现表明，连续流制造工艺能够快速制备具有理想特性的纳米颗粒，而这些特性对于调控其向造血器官及髓系免疫细胞的生物分布至关重要。通过揭示纳米颗粒在造血区室内的行为机制，本研究推进了我们对纳米医学体内性能的认识，并强调颗粒尺寸是一项关键质量属性，可通过优化和控制该属性，提高血液系统恶性肿瘤治疗中针对髓系细胞的靶向递送效率。
纳米颗粒尺寸决定其与髓系细胞的相互作用及其在骨髓增殖性肿瘤中“搭便车”到造血器官的能力 | bioRxiv
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# 纳米颗粒尺寸决定其与髓系细胞的相互作用及其在骨髓增殖性肿瘤中“搭便车”到造血器官的能力
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Sara Elsafy， Shiva Khorshid， Alessia Nucci， Federica De Lorenzi， Alessandro Motta， Margherita Vieri， Jelena Lazarevic， Mithuoshni Arullmoli， Julian Baumeister， Nicolas Chatain， Eva Miriam Buhl， Fabian Kiessling， Twan Lammers， Steffen Koschmieder， Josbert M. Metselaar， Marcelo Augusto Szymanski de Toledo， Alexandros Marios Sofias
DOI： https://doi.org/10.64898/2026.09.07.749819
Sara Elsafy 德国亚琛工业大学医院，德国亚琛 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在持有人为作者/资助者，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
本文根据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议 公开发布。
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发布于 2026 年 9 月 14 日。
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bioRxiv 2026.09.07.749819； DOI： https://doi.org/10.64898/2026.09.07.749819
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bioRxiv 2026.09.07.749819； DOI： https://doi.org/10.64898/2026.09.07.749819
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.07.749819v1?rss=1
🏷️ 纳米颗粒尺寸 脂质体递送 骨髓增殖性肿瘤 髓系细胞摄取 骨髓靶向递送