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据估计，隐球菌属感染每年导致超过10万人死亡。目前尚无获批用于人类的隐球菌疫苗。我们此前已证实，由新生隐球菌（C. neoformans）几丁质脱乙酰酶（chitin deacetylase，Cda）2和Cda1与阳离子佐剂制剂01（Cationic Adjuvant Formulation 01，CAF01）组成的疫苗制剂，可通过依赖CD4+ T细胞的机制保护小鼠免受实验性隐球菌病的侵袭。在本研究中，我们利用重叠肽库绘制了Cda2和Cda1中的表位图谱，鉴定出能够刺激经上述蛋白免疫的C57BL/6小鼠和DR4小鼠脾细胞释放干扰素-γ（IFNγ）的表位。DR4小鼠缺乏小鼠主要组织相容性复合体II类（MHC-II）蛋白，并表达具有人类HLA-DR等位基因HLA-DRB1*04:01特异性的嵌合MHC-II蛋白。随后，我们将实验结果与采用免疫表位数据库（Immune Epitope Database，IEDB）NetMHCIIpan 4.1 BA MHC-II表位预测工具获得的MHC-II结合预测结果进行了比较。我们分别在两种小鼠品系的Cda2和Cda1中发现了特异性表位，其中部分表位经预测并不具备良好的MHC-II结合能力。细胞因子的释放由CD4+ T细胞介导，因为当从脾细胞群体中耗竭CD4+ T细胞后，IFNγ的产生随之消失。最后，我们检测了一种杂合重组蛋白，该蛋白由Cda2和Cda1中包含可诱导DR4小鼠CD4+ T细胞反应的MHC-II/CD4+ T细胞表位的部分序列组成。当以CAF01为佐剂制备疫苗并进行免疫时，该杂合蛋白能够保护DR4小鼠免受原本致死性的C. neoformans肺部攻击。这些结果为在隐球菌疫苗开发中应用MHC-II/CD4+ T细胞表位绘图提供了原理性证据。
据估计，隐球菌属（Cryptococcus）感染每年导致超过10万人死亡。目前尚无获准用于人类的隐球菌疫苗。我们此前已证明，由新型隐球菌（C. neoformans）几丁质脱乙酰酶（Cda）2和Cda1组成、并以阳离子佐剂制剂01（Cationic Adjuvant Formulation 01，CAF01）为佐剂的疫苗制剂，可通过依赖CD4+ T细胞的机制保护小鼠免受实验性隐球菌病的侵袭。在本研究中，我们利用重叠肽库绘制了Cda2和Cda1中的表位，发现这些表位能够刺激经上述蛋白免疫的C57BL/6小鼠和DR4小鼠脾细胞释放干扰素-γ（IFN-γ）。DR4小鼠缺乏小鼠主要组织相容性复合体II类（MHC-II）蛋白，而表达具有人HLA-DR等位基因HLA-DRB1*04:01特异性的嵌合MHC-II蛋白。随后，我们将实验结果与利用免疫表位数据库（Immune Epitope Database，IEDB）NetMHCIIpan 4.1 BA MHC-II表位预测工具获得的MHC-II结合预测结果进行了比较。我们在每种小鼠品系的Cda2和Cda1中发现了独特的表位，其中部分表位经预测并不具有良好的MHC-II结合能力。细胞因子的释放由CD4+ T细胞负责，因为当从脾细胞群体中耗竭CD4+ T细胞后，IFN-γ的产生随即消失。最后，我们检测了一种杂合重组蛋白，该蛋白由Cda2和Cda1的部分片段组成，其中包含能够在DR4小鼠中诱导CD4+ T细胞反应的MHC-II/CD4+ T细胞表位。当以CAF01为佐剂制备疫苗并进行免疫时，该杂合蛋白能够保护DR4小鼠免受原本致死性的C. neoformans肺部攻击。这些结果证明了MHC-II/CD4+ T细胞表位定位在隐球菌疫苗开发中的实用性。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.07.749995v1?rss=1
🏷️ 隐球菌疫苗 MHC-II表位 CD4+ T细胞免疫 几丁质脱乙酰酶 杂合蛋白疫苗