不同奖励量级下的巴甫洛夫条件性接近揭示了司美格鲁肽急性与慢性治疗的相反效应

理论依据：胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）因其在饱腹感和减重之外对动机过程的影响而受到关注，包括对药物奖励的动机。能够预测奖励的线索可获得动机价值，并促进食物寻求和药物寻求行为，这提示GLP-1RAs可能通过改变线索驱动的行为来影响摄入。临床前研究报告称，GLP-1RA治疗可减少食物摄入以及对药物奖励的操作性反应。然而，许多临床前研究采用的是急性给药；而在临床实践中，GLP-1RAs通常作为长期治疗使用，并通过逐步增加剂量来减轻不良反应。 目的：采用改良的巴甫洛夫条件性接近（PavCA）范式，直接比较急性和慢性司美格鲁肽治疗对雄性和雌性大鼠条件性接近行为的影响；该行为由预测不同强度适口性食物奖励的线索所诱发。 结果：尽管两种治疗方案相较于载体处理均降低了体重，但慢性司美格鲁肽治疗增加了大鼠对奖励相关线索的标志追踪行为，而急性司美格鲁肽治疗则降低了该行为。与预测小奖励的线索相比，大鼠对预测大奖励的线索表现出更强的标志追踪行为，但司美格鲁肽并未对这种奖励强度效应产生差异性影响。急性治疗组大鼠摄入的奖励颗粒较少，并且在非线索呈现期间的食物杯活动较少。这些发现提示，非特异性的行为抑制或不适感可能促成了急性治疗后反应行为的减少。 结论：司美格鲁肽对线索驱动行为的影响取决于治疗方案。对于急性治疗研究应谨慎解读，因为不良反应或非特异性效应可能促成表面上动机水平的降低。

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# 不同奖励量级下的巴甫洛夫条件性趋近揭示了司美格鲁肽急性与慢性治疗的相反作用

Stephanie S Desrochers， Raymond Li， Shelly B Flagel

doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.08.750149

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发表于2026年9月14日。

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Stephanie S Desrochers， Raymond Li， Shelly B Flagel

bioRxiv 2026.09.08.750149； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.08.750149

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Stephanie S Desrochers， Raymond Li， Shelly B Flagel

bioRxiv 2026.09.08.750149； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.08.750149

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.08.750149v1?rss=1

🏷️ 司美格鲁肽 GLP-1受体激动剂 巴甫洛夫条件性接近 线索驱动行为 食物奖励 急性与慢性治疗