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新生儿脑室内出血（intraventricular haemorrhage，IVH）是一种出血性卒中，最常见于早产儿，可导致死亡及终身残疾。已知脑组织对外源性血液的反应会引发多种并发症，包括出血后脑积水（post-haemorrhagic hydrocephalus，PHH），从而进一步增加神经功能障碍和死亡的可能性。然而，在损伤发生后的最初24小时内，富含神经元的皮质对血液的分子反应，以及这种反应如何促发继发性脑损伤或神经变性，目前仍缺乏明确认识。这种认识上的不足可能限制旨在减轻新生儿IVH所致损伤的新型治疗方法的开发。在本研究中，我们采用蛋白质组学与转录组学相结合的跨组学方法，利用新生儿小鼠IVH模型表征皮质对血液的反应，以增进对IVH诱导的脑损伤及其影响因素的理解。此外，我们还研究了多效性蛋白聚糖decorin（一种特征明确的炎性细胞因子转化生长因子β1的调节因子），以确定其是否能够对皮质产生有益作用。转录组学与蛋白质组学之间的跨组学分析显示，与铁死亡相关的特征是IVH后皮质损伤的关键机制。通过转录组学、免疫染色和蛋白质组学观察发现，IVH导致皮质神经元、神经丝及突触小泡蛋白显著耗竭，而decorin处理可减轻上述变化。Decorin还增强了吞噬反应，这可能是通过激活小胶质细胞实现的。这些发现凸显了新生儿IVH后皮质神经元对早期损伤的易感性，并支持decorin作为一种潜在神经保护剂。此外，研究结果还提示，与铁死亡相关的通路可能参与早期皮质损伤，并可作为此情境下潜在的治疗靶点。
新生儿脑室内出血（intraventricular haemorrhage，IVH）是一种出血性卒中，最常见于早产儿，可导致死亡和终身残疾。已知脑组织对进入脑内的血液会产生反应，并引发包括出血后脑积水（post-haemorrhagic hydrocephalus，PHH）在内的多种并发症，进一步增加神经功能障碍和死亡的可能性。损伤发生后最初24小时内，富含神经元的大脑皮质对血液的分子反应，以及这种反应如何诱发继发性脑损伤或神经变性，目前仍缺乏明确认识。这种认知上的不足可能限制旨在减轻新生儿IVH所致损伤的新型治疗方法的开发。在本研究中，我们采用蛋白质组学与转录组学交叉组学方法，在新生儿小鼠IVH模型中对大脑皮质对血液的反应进行表征，以增进对IVH诱导的脑损伤及其驱动因素的理解。同时，我们研究了多效性蛋白聚糖decorin——一种已得到充分表征的炎性细胞因子转化生长因子β1的调节因子，以明确其是否能够对大脑皮质产生有益作用。转录组与蛋白质组之间的交叉组学分析显示，与铁死亡相关的特征是IVH后大脑皮质损伤的关键机制。通过转录组学、免疫染色和蛋白质组学分析发现，IVH导致皮质神经元、神经丝和突触小泡蛋白显著耗竭，而decorin治疗可减轻这一变化。Decorin还增强了吞噬反应，这可能是通过激活小胶质细胞实现的。这些发现凸显了新生儿IVH后皮质神经元对早期损伤的易感性，并支持将decorin作为一种潜在的神经保护剂。此外，研究结果提示，与铁死亡相关的通路可能参与早期皮质损伤，并可能成为这一背景下的潜在治疗靶点。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.07.749813v1?rss=1
🏷️ 新生儿脑室内出血 皮质神经元损伤 跨组学分析 铁死亡 核心蛋白聚糖 神经保护